尖锐湿疣皮损角质形成细胞中活化型激酶ERK和p38的表达及意义初探

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1、浙江大学硕士学位论文尖锐湿疣皮损角质形成细胞中活化型激酶ERK和p38的表达及意义初探姓名：苏明申请学位级别：硕士专业：皮肤性病学指导教师：程浩2003.5.12003年浙江大学医学院硕士论文缩写BMKl／ERK5CAERKP—ERKHPVHSV．1JNK／SAPKMAPKMAPKKMAPKKKp38／RKP—p38PKA全称bigMAPkinase大丝裂原活化蛋白激酶condylomaacuminata尖锐湿疣Extracellularsignal—regulatedproteinkinase细胞外信号调节蛋

2、白激酶phosphorylatedERK／activatedformofERK磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶，活化型细胞外信号调节蛋白激酶Humanpapillomavirus人类乳头瘤病毒herpessimplexvirus．1单纯疱疹1型病毒c-JunN—teminalkinase／stress—activatedproteinkinasec-Jun氨基末端激酶／应激激活蛋白激酶MitogenActivatedProteinKinase丝裂原活化蛋白激酶MAPK激酶MAPKK激酶Reactivatingkin

3、ase蛋白激酶38／再活化激酶phosphorylatedp38／activatedformofp38磷酸化p38／活化型p38ProteinkinaseA蛋白激酶A2003年浙江大学医学院硕士论文尖锐湿疣皮损角质形成细胞中活化型激酶ERK和p38的表达及意义初探浙江大学医学院皮肤性病学同等学历申请硕士学位人员苏明导师程浩教授中文摘要}f丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)细胞信号转导通路是细胞内重要的信、号转导系统，介导细胞生长、分化、凋亡等多种生理过程，还参与细胞恶性转化等病理过程。已发现真核细胞存在细胞外信号调

4、节蛋白激酶(ERK)、c．Jun氨基末端激酶／应激激活蛋白激酶(JNK／SAPK)、p38／再活化激酶(p38／RK)和大丝裂原活化蛋白激酶(BMKl／ERK5)IN条MAPK通路。ERK和p38是分布于细胞浆内具有丝氨酸和酪氨酸双重磷酸化能力的蛋白激酶，是MAPK细胞信号转导通路中重要的成员。已证实，p38在鳞癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中高度激活，ERK在胰腺癌等病中高度漱活。当HSV、HIV、EBV等病毒感染时，p38明显激活。尖锐湿疣(cA)是由人类乳头瘸病毒(HPV)感染引起的性传播疾病(STD)。常见的

5、是HPV6型或11型感染。HPV6、11型致癌性较小，形2003年濑汪大学鞋学院硬士论文成的是髑部鳞状上皮过度增生，如CA、寻常疣蒋，而HPVl6、18型感染爨弓l超缨怒恶·整转化，与富啜痰等生殖嚣痉懿发生囊甥褪关。慧有磅突表明，HPVl6型感染时，MAPK活性增加：HPVllElE4蛋白通过PKA和MAPK途径磷酸纯；HPVl6Es蓥嚣产貉爱逶邋表疫生长嚣子爨镕(EGFR)袄赣途径激活ERK和促细胞增殖，还能通过非EGFR途径激活ERKl／2和p38MAPK。国内外有关CA的缡胞信号转导遗貉的研究尚少，深入探

6、讨CA的细胞信号转导机理，对寻找霄效阻断信号转嚣途径的值点，嚣发特异性器自澈鹣抑翎荆，有望时CA的防治提供新的治疗前景。y为了礤突尖锐漫痰皮撰焦矮形成绩嶷中溪健型激酶ERK(磷羧纯ERK，p-ERK)和活化溅激酶p38(磷酸化p38，p-p38)的表达，本课题采用免疫缝纯EnVision二步法梭溅50攒CA皮撰及25稠健康舞瞧正常包皮组织中p-ERK和p-p38的表遮情况。通过分析p-ERK和p-p38的表达，黻迸一步了解p-ERK和p-p38农CA细胞信号转导通路中的意义。

7、，材料与方法f收集CA标本50嵇

8、

9、t经原佼杂交方法确定HPVgll闭往，帮为HPV6／ll相关CA。采用免疫组化法(EnVision二步法)检测CA皮损中和25例正常人皮肤(包皮)维织中p-ERK和p-p38的表i焘及分布。所用的一抗分别为：活化型ERK单抗积活化型p38单挠。实验结果判凝：在上皮层缨臌孩有明确棕黄色为阳性细胞。按阳性细胞所占百分比，用四级半定量法评估期性爱映强度。统计处瑷采鼹等级分缎瓷料的Ridit捡骏。对CA缀器一ERK和p-p38的表达进行计数资料相关性分析。2003颦滤江大学暇学院疆±论文结果1．原位杂交结栗：CA组皮损

10、内大量棘纲胞中上层及颗粒层细臌的核显示蓝紫色颞粒，即为HPV6／11感染阳性。正常对照组25例上皮组织朱见阳憾信号，示HPV阴性。2．p-ERK和p-p38表达的免疫组化染色结果：5e铡CA意誊疫接，p-ERK熬交达较歪鬻皮歉明显增鑫，缓诗学上有显著性差异(u=4．113，P<0．01)。阳性细胞主要分布于棘细胞胺，戈激空泡缭缒为著。阳瞧偿号定饺子麓核，隽稼黄色着色。50例CA患者皮损