肝纤-针对临床大夫

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1、血清学肝纤维化四项指标的应用郑州安图绿科生物工程有限公司www.autobio.com.cn0371-66781166目录肝纤维化简述肝纤维化诊断方法肝纤四项指标的应用肝纤四项检测方法的发展肝纤维化无创诊断的研究进展肝纤维化简述——定义肝纤维化（hepaticfibrosis）是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏内纤维结缔组织异常增生的病理过程。肝纤维化是慢性肝病的共同病理学基础，随着各种不同的慢性肝脏疾病的进展可逐渐形成肝纤维化。引起肝纤维化的病因消除后――早期肝纤维化可完全恢复，肝硬化则不易复原。肝纤维化简述——定义需要认识、注意和区别的是：（1）肝纤维化既是一种病理状

2、态，又是一组临床和病理学的综合征；（2）肝纤维化是一种主动性过程；（3）创伤修复与损害的双重因素；（4）与肝纤维化增生性疾病、肝硬化的区别。轻―――肝纤维化　　重―――肝硬化（不同之处――――肝小叶结构是否完整）肝纤维化的研究经历了漫长的时期，大致可归纳为三个历史阶段：(1)2O世纪6O年代前，为形态学描述研究时期(dis-eriptiveperoid)，主要为肝脏结缔组织含量增加的大体病理改变，结缔组织观察限于不溶性纤维，被认为是一种稳定的无活力的结构；肝纤维化简述——研究历史(2)20世纪60～80年代初，为生理研究时期(physi—ologicperiod)，研究涉及

3、结缔组织成分的理化性、免疫性、超微结构；ECM的形成与降解；细胞间相互作用；细胞因子的作用等方面。此阶疑的研究主要为动物实验及细胞培养系统的观察，且大多为定性观察。此期间有几次国际肝纤维化学术会议，其中较有影响的如1973年在德国Freiburg召开的肝脏的胶原代谢会议；1979年在意大利Fuggi召开的肝纤维化免疫病理研讨会及1980年在德国Munster召开的人类正常肝脏和纤维化肝脏的结缔组织研讨会等；肝纤维化简述——研究历史(3)20世纪80年代后，为动力学研究时期(kineticperiod)，已步入活体研究，并在细胞和分子水平进行定量改变观察，其中涉及到肝纤维化形

4、成的网络学说及其反馈调节系统；相关基因表达及其改变；肝星状细胞(HSC)在肝纤维化过程中作为主要效应细胞及其转化；人体肝纤维化疾病的多领域协同研究等。此期间，除1985年在日本Matsue召开的肝纤维化的病理和生物学，1989年在美国California召开的结缔组织生物学和肝脏的学术会议外，在许多国家或国际消化系统疾病和肝脏疾病学术会议中，都把肝纤维化列为专题进行交流研讨，可见有关肝纤维化的研究已受到普遍的关注和重视。肝纤维化简述——研究历史1.单核-巨噬细胞在肝纤维化的启动阶段，Kupfer细胞受到刺激激活，释放大量的细胞因子，如转化生长因子（TGF-β、TGF-α）、

5、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、血小板衍生因子(PDGF)、中性粒细胞趋化因子（CINC）和集落刺激因子（CSF）等。这些均可激活肝星状细胞（HSC），使其转化为肌成纤维细胞，同时通过旁分泌和自分泌作用，使HSC增殖，合成大量的细胞外基质（ECM）。ECM分泌增加，降解减少，因而在肝内大量沉积，肝纤维化逐渐形成。肝纤维化简述——肝纤维化的形成机制2.MMP和TIMP由于近年来肝纤维化机制研究取得进展，细胞外基质分解酶即基质金属蛋白酶（MMP）以及金属蛋白酶组织抑制剂（tissueinhibitorofmetalloprotein-ases，TIMP）

6、的重要性逐渐引起人们的重视。MMP是一组金属依赖性蛋白酶，以细胞外基质蛋白为其作用的主要底物。其作用是降解肝细胞外基质。肝损伤早期，MMPs中的明胶酶A（MMP2）、明胶酶B（MMP9）和基质分解素（MMP3）降解正常的基底膜，使星状细胞失去正常的由Ⅳ型胶原、层粘蛋白和蛋白多糖构成的基质环境，无法保持静止状态。激活的星状细胞大量增殖产生大量细胞外基质。MMP通过尿激酶纤溶酶原（uPA）水解激活，而PAI-1为其主要负向调节因子，它可阻止纤溶酶原转化为纤溶酶，从而使MMP不能被激活。而TIMP作为MMP抑制剂，即使MMP被激活状态，也可被抑制。在肝损伤后，TIMP-1和TIM

7、P-2的表达开始迅速而显著地增加，并且保持持续增加。其作用是抑制MMPs的表达，从而抑制细胞外基质降解。肝纤维化简述——肝纤维化的形成机制从生理角度看，肝损伤时肝内纤维结缔组织增生是一种对损伤的正常修复反应。肝小叶结构紊乱，肝细胞数量减少，肝功能降低过度增生肝脏萎缩变硬，肝硬化失代偿肝纤维化是慢性肝病最重要的病理特征，也是慢性肝炎、肝硬化进一步发展、恶化的重要原因。肝纤维化简述——肝纤维化的病理生理学慢性乙型肝炎慢性丙型肝炎血吸虫病脂肪性肝炎（酒精或非酒精性）药物免疫性肝病胆汁淤积等肝纤维化简述——肝纤维化的病因肝