《肿瘤免疫》PPT课件

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1、彭辉中山医学院免疫学教研室E-mail:penghui@mail.sysu.edu.cn肿瘤免疫学TumourImmunology肿瘤(tumor)一群失去正常生长调控机制，发生恶性转化的自身细胞。WhathappenswhenGoodCellsgoBad?Howdocancercellsdifferfromnormal?ClonalinoriginDeregulatedgrowthandlifespanAlteredtissueaffinityResistancetocontrolviaapop

2、toticsignalsChangeinsurfacephenotypeandmarkersStructuralandbiochemicalchangesPresenceoftumour-specificantigensUSMortality,2002Source:USMortalityPublicUseDataTape2002,NationalCenterforHealthStatistics,CDCP,2004.1.HeartDiseases696,94728.52.Cancer557,271

3、22.83.Cerebrovasculardiseases162,6726.74.Chroniclowerrespiratorydiseases124,8165.15.Accidents(Unintentionalinjuries)106,7424.46.Diabetesmellitus73,2493.07.Influenzaandpneumonia65,6812.78.Alzheimerdisease58,8662.49.Nephritis40,9741.710.Septicemia33,865

4、1.4RankCauseofDeathNo.deaths%ofalldeathsCausativeagentsTumourinductionChemicalcarcinogensVirus-induced(HepC,EBV,HPV)SpontaneousImmunosuppressionUVandionizingradiationGeneticabnormalities(XP)免疫监视的证据淋巴细胞在肿瘤组织的浸润免疫缺陷与癌症的发生密切相关免疫缺陷的病因肿瘤原发性免疫缺陷淋巴瘤继发性性免疫缺陷淋

5、巴瘤,宫颈癌,肝癌皮肤癌,Kaposi’s肉瘤疟疾Burkitt’s淋巴瘤自身免疫淋巴瘤——肿瘤免疫监视学说（Burnetin1967）机体免疫系统通过细胞免疫等机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除，但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。Immunosurveillance肿瘤抗原:细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。肿瘤抗原的分类根据抗原特异性分为:肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen,TSA)肿瘤细胞所特有的或

6、只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen,TAA）非肿瘤细胞所特有、正常细胞和其它组织上也存在的抗原，细胞癌变时，含量增加。人类肿瘤抗原1.癌基因和突变的抑癌基因表达的肿瘤抗原如：ras,异常的P53，可激活CTL2．病毒癌基因编码的抗原病毒诱导的肿瘤细胞表面常常表达病毒基因编码的蛋白，这些蛋白可作为抗原刺激机体免疫系统。同一种病毒诱发的不同类型肿瘤均可表达相同的抗原,抗原性强病毒肿瘤相关抗原人类肿瘤抗原3.共同肿瘤抗原：由不同个体

7、相同或具有相同组织起源的瘤细胞所表达的肿瘤抗原，在基因结构和抗原分子结构上有很大的相似性。(如MAGE-1、黏蛋白)4.胚胎抗原:通常表达于正在发育（胚胎）的组织中，细胞癌变时含量增高，在宿主体内不具有抗原性。AFP和CEA(胚胎期-免疫耐受)甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)肿瘤-睾丸（cancer-testis,CT）肿瘤刺激机体的免疫应答动物可对肿瘤产生免疫免疫力可转移给其他动物在患有一些恶性肿瘤的人体，已

8、经能检测到肿瘤特异性抗体和细胞抗肿瘤免疫机体免疫系统所有组分，特异的和非特异的,体液和细胞免疫均影响肿瘤的发生和发展。抗肿瘤免疫效应以细胞免疫为主。AntitumorEffectorMechanismsCytotoxicT-cellNKcellMacrophageHumoralMechanisms激发T细胞介导的抗肿瘤反应的物质基础肿瘤抗原必需经过抗原递呈细胞（APC）加工处理后，形成MHC-抗原肽，才能被TCR识别，产生抗原特异性激发信号；还需依赖于APC表达的共刺激分子与T细胞