酒石酸美托洛尔片一致性评价参比制剂溶出曲线测定草案【酒石酸

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1、酒石酸美托洛尔片一致性评价参比制剂/溶出曲线测定（草案）【酒石酸美托洛尔】中文名：酒石酸美托洛尔结构式：英文名：MetoprololTartrate分子式：(C15H25NO3)2·C4H6O4分子量：684.82解离常数（25℃）：pKa≈9.7在各溶出介质中的溶解度（37℃）：pH1.2：1.0g/ml以上pH4.0：1.0g/ml以上pH6.8：1.0g/ml以上在各溶出介质中的稳定性（37℃）：pH1.2：24小时内稳定pH4.0：24小时内稳定pH6.8：24小时内稳定光：未测定《标准溶出

2、曲线》<25mg规格片剂>溶出曲线酒石酸美托洛尔片25mg1.有效成分：酒石酸美托洛尔2.剂型：片剂3.规格：25mg4.溶出介质：pH1.2、pH4.0、pH6.85.装置：桨法6.转速：50rpm7.表面活性剂：未使用溶出量(%)1201008060pH1.2pH4.040pH6.8200010203040506070时间(分钟）1<50mg规格片剂>溶出曲线酒石酸美托洛尔片50mg1.有效成分：酒石酸美托洛尔2.剂型：片剂3.规格：50mg4.溶出介质：pH1.2、pH4.0、pH6.85.装

3、置：桨法6.转速：50rpm7.表面活性剂：未使用溶出量(%)12010080pH1.260pH4.0pH6.840200010203040506070时间(分钟)溶出曲线测定方法：照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.1mol/L高氯酸钠溶液（用0.85％高氯酸调节pH值至3.2）-乙腈(3:1)为流动相，检测波长为274nm，柱温为30℃，调整流速使美托洛尔主峰保留时间约为8分钟，理论板数按美托洛尔峰计算不低于20

4、00，拖尾因子不大于1.5。测定法取本品，照溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第二法)，分别以规定的三种溶剂900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经5、10、15、30、45、60分钟时，取溶液适量（5～10ml），滤过，并及时补充相同温度相同体积的溶出介质，取续滤液作为供试品溶液；另取酒石酸美托洛尔对照品适量，精密称定，加相应的溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含28µg（25mg规格）、56µg（50mg规格）的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各

5、50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片在不同时间点的溶出量。以12片的平均溶出量为纵坐标，时间为横坐标，绘制溶出曲线。2三种溶出介质配制方法：(1)pH1.2溶出介质的配制：取氯化钠2.0g和盐酸7.0ml，加水溶解并稀释至1000ml，即得。(2)pH4.0溶出介质的配制：取0.05mol/L醋酸溶液与0.05mol/L醋酸钠溶液按照16.4：3.6（V/V）比例混合，即得。(3)pH6.8溶出介质的配制：取磷酸盐缓冲液（pH6.8）（取磷酸二氢钾3.40g及无水磷酸氢

6、二钠3.55g用水溶解并稀释至1000ml）适量，用水稀释1倍。溶出曲线相似性比较与判定方法：溶出曲线相似性的比较是将仿制制剂的平均溶出量与参比制剂的平均溶出量进行比较。平均溶出量应为12片（粒）的均值。(1)25mg规格：在三种溶出介质中，均采用相似因子（f2）法比较溶出曲线相似性，比较的时间点为10、15和30分钟，两条溶出曲线相似因子（f2）数值不小于50，可认为溶出曲线具有相似性。或在三种溶出介质中，当参比制剂在15分钟时，平均溶出量不低于85%，仿制制剂在15分钟时，平均溶出量不低于85%

7、；或与参比制剂平均溶出量的差值均不大于10%，可认为溶出曲线相似。(2)50mg规格：在三种溶出介质中，均采用相似因子（f2）法比较溶出曲线相似性。比较的时间点为10、15和30分钟，两条溶出曲线相似因子（f2）数值不小于50，可认为溶出曲线具有相似性。3