酒石酸美托洛尔临床研究者手册

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1、酒石酸美托洛尔临床研究者手册一、研究概况高血压是世界最常见的心血管疾病，也是最大的流行病之一。高血压与高血脂均是心血管疾病的危险因素，一般认为高血压对动脉粥样硬化有促进作用，高血压患者也常并发高脂血症、胰岛素抗性及糖尿病等疾病，常引起心、脑、肾等脏器的并发症，严重危害着人类的健康。我国大多数城市人口死亡原因占第一位的是心血管疾病，并且随着我国人口的老龄化，发病率也在不断攀升。高血压属常见病和多发病，全球发病率已高达24％，我国平均发病率在15％左右。高血压患者通常都会有头痛、头晕、面赤、恶心等症状，服药后多能缓解，但随着时间的推

2、移，若血压控制不佳，则会逐渐出现靶器官损害：心脏（左心室肥厚、心绞痛或有心梗、心衰）；脑中风或一过性脑缺血；肾功能衰竭；周围血管病；视网膜损害等。高血压病有着患病率高、 致残率高、合并症死亡率高的“三高”特点，其死亡率可达10%～30%；在对脑卒中的病人调查中发现，长期收缩压升高9mmHg或舒张压升高5mmHg，脑卒中发生率增加1/3； 收缩压升高18mmHg或舒张压升高10mmHg，脑卒中发生率增加50%，而若血压平均降低5～6mmHg，则脑卒中发生率减少35%～ 40%，所以在高血压治疗中强调终生治疗重要性的同时，亦强调血压

3、控制在收缩压<120mmHg，舒张压<80mmHg为最佳。 目前临床上常用的降压药主要有以下几大类：利尿剂、α-阻滞剂、 β阻滞剂、钙拮抗剂、ACE抑制剂、血管紧张素Ⅱ拮抗剂等，选择用药时 强调用量个体化、单一用药与联合用药相结合、长效制剂等原则，同时亦 注重合并症的防治及优化、改善生活方式。那么血压控制在什么水平为佳？ 如上所述收缩压<120mmHg，舒张压<80mmHg为理想血压。各类降压药物均有 一定的副作用，如利尿剂、β阻滞剂对血脂、血糖有不良作用，钙拮抗剂 有踝部水肿、面赤的副作用， ACE抑制剂有干咳的副作用等。所以

4、请在医师指导下，按每一个人的情况酌定。 心绞痛（anginapectoris）是冠状动脉供血不足，心肌急剧的、暂时缺血与缺氧所引起的临床综合征。其特点为阵发性的前胸压榨性疼痛感觉，可伴有其他症状，疼痛主要位于胸骨后部，可放射至心前区与左上肢，常发生于劳动或情绪激动时，持续数分钟，休息或用硝酸酯制剂后消失。本病多见于男性，多数病人在40岁以上，劳累、情绪激动、饱食、受寒、阴雨天气、急性循环衰竭等为常见的诱因。使用作用持久的抗心绞痛药物，以防心绞痛发作，可单独选用、交替应用或联合应用下列作用持久的药物。1.硝酸酯制剂2.β受体阻滞剂

5、3.钙通道阻滞剂4.冠状动脉扩张剂3。美托洛尔为β肾上腺素受体阻滞剂，具有阻断拟交感胺类对心率和心收缩力受体的刺激作用，减慢心率，降低血压，减低心肌收缩力和氧耗量，从而缓解心绞痛的发作。此外，还减低运动时血流动力的反应，使在同一运动量水平上心肌氧耗量减少；使不缺血的心肌区小动脉（阻力血管）缩小，从而使更多的血液通过极度扩张的侧支循环（输送血管）流入缺血区。二、本品特点1、属于无部分激动活性的β1-受体阻断药(心脏选择性β-受体阻断药)。它对β1-受体有选择性阻断作用，无PAA(部分激动活性)，无膜稳定作用。其阻断β-受体的作用约

6、与普萘洛尔（PP）相等，对β1-受体的选择性稍逊于阿替洛尔。美托洛尔对心脏的作用如减慢心率、抑制心收缩力、降低自律性和延缓房室传导时间等与普萘洛尔、阿替洛尔（AT）相似，其降低运动试验时升高的血压和心率的作用也与PP、AT相似。其对血管和支气管平滑肌的收缩作用较PP为弱，因此对呼吸道的影响也较小，但仍强于AT。2、能降低血浆肾素活性。3、无致突变作用；对胎儿无影响。大鼠服用本品800mg/天，共2年未发现良性及恶性赘生物。4、口服吸收迅速完全，吸收率大于90%，但肝脏代谢率达95%，首过效应为25%～60%，故生物利用度（F）仅

7、为40%～75%。食物可增加口服本品的血药浓度达空腹时的一倍。口服血浆浓度高峰时间一般在1.5小时，最大作用时间为1～2小时。血压的降低与血药浓度不平行，而心率的降低则与血药浓度呈直线关系。血浆蛋白结合率约12%，可透过血脑屏障和胎盘，美托洛尔口服200mg/日，脑中浓度为1.5μg/g。也可从乳汁分泌。主要在肝脏中被代谢为羟基美托洛尔，其在体内的代谢受遗传因素的影响。快代谢型者的半衰期（t1/2）为3～4小时；慢代谢型者的半衰期（t1/2）可达7.55小时。血浆高峰浓度的个体差异可达20倍。肾功能不全时无明显改变。在肝内代谢，

8、经肾排泄，尿内以代谢物为主，仅少量(〈5%〉为原形物。不能经透析排出。三、处方酒石酸美托洛尔100g羟丙纤维素50g羟丙甲基纤维素30g硬脂酸镁1.8g80%乙醇适量3制成1000片四、生产工艺1、羟丙甲基纤维素、羟丙纤维素粉碎过80目筛，硬脂酸镁粉碎过120目