脱氧核酶在小鼠体内抗呼吸道合胞病毒的效应

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1、重庆医科大学博士学位论文脱氧核酶在小鼠体内抗呼吸道合胞病毒的效应姓名：廉国利申请学位级别：博士专业：儿科学（儿童临床免疫）指导教师：杨锡强2003.5.1重痰医秣大学撼主研究生学经论文英文缩写AS0耪NBALFDNADZdN芏pSCDNACh01．DEDPCEDtA寥BSlCAM—lIFN-VIGⅣlL．1lS珏ⅣCLFA—lmRNAMWODOI蹬PBS阮R符号说明英文全称AntisenseoligodeoxynucleotidesBronchoalveolarlavagefluidDeoxyribonuclei

2、cacidDeoxyribozymeDNAzymeATPsmsG豫sCTPsComplementarydeoxyribonucleicacidCholesteryl-deoxyribozymeDiethylpyrocarbonateEthylenediaineteraceticacidFetalbovineseE墩IntercellularadhesionmoleculelInterferon-YImmuneglobulinintravenousInterleukin-1insityhybridizationId

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4、曼{}脱氯孩糖核酸胆固醇修饰的脱氧核酶二碳酸二乙酯乙二胺网乙酸黪牛盘溥细胞间粒附分子干扰素．Y静脉用免疫球骚自舀细施介素．1联健杂交单体换气笼淋巴细胞功能性抗原信使核糖核酸瑟荦基稻氮黩箍光密度开放阅读框架磷酸缓冲液聚会酶镳反庭重庆隧科大学媾士研究生学位论文PFURNascRnasinRKARSVR蕾PCRSPFTNFTnsPlaqueformingunitRibonucleaseinhibitorRibonucleicacidRespiratorysyncytialvirusReversetranscriptio

5、n-polymerasereactionSpecificpathogenriceTumornecrosisfactorTris(hydroxymethyl)aminomethaneZ空斑形成罄位核糖核酸酶核糖核酸酶摔翎帮垓糠核酸呼吸道合胞病毒chain逆转录聚合酶镱反应无特殊病原菌肿瘸坏死因子三羟甲基氨基擎烷重庆医科大学博士研究生学位论文脱氧核酶在小鼠体内抗呼吸道合胞病毒的效应摘要呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus，RSV)感染遍及世界各地，是威胁婴幼儿生命健康的病毒性肺炎和毛细支

6、气管，炎的主要病原体之一。f出生后3个月的婴儿免疫功能不成熟是RSV严《重感染和死亡的高峰期。人群对RSV普遍易感，到满24个月时所有的儿童至少感染过一次RSV，一半的儿童已经感染过两次，年龄越小病情越严重。感染后保护性免疫仅能持续数月，再感染经常发生。长期反复感染可致婴幼儿未来肺功能的慢性异常变化。与日后发生反复喘息和哮喘密切相关。目前尚无安全有效的疫苗和药物控制RSV感染。RSV为单股负链RNA病毒，其序列已清楚。其中的M2基因编码病毒复制中所需的病毒多聚酶，在RSV基因表达中起关键作用。研究人员在M2mRN

7、A上找出了3个可以作为反义寡核苷酸作用位点，并在细‘一胞内证实了针对这些序列设计的反义寡核苷酸抗病毒活性最强。，{1。‘脱氧核酶(Deoxyribozyme，DNAzyme)是使用体外分子进化技术，从一个人工合成的随机多核苷酸单链DNA库中筛选出具有酶活性的，DNA分子。其发现是人类对于酶的认识的又一次飞跃。f一种通用于～RNA切割的脱氧核酶分子10一23由两侧与底物互补的识别臂和中间的本课题受自然科学基金资助(基金编号：30100202)重庆隧科大学媾士研究生学位论文表切酶活性熬碱基环构成。该脱氧核酶麓在模拟生

8、理条件下切裁凡乎任何包含嘌岭。蹬啶黪RNA，与核酶樱比脱氧核黪分子量／l、、酶切效率裹，对化学和酶的降解敏感性低，这些特点赋予它在体外和体内应用的匦大潜能。脱氧核酶的应用研究在肿瘤、心血管疾病及病毒感染性疾病方面取得了不同程度的进展。／扩⋯≥瘴‘勾害验室根据Rsv基因组融蛆保守序列Nsl．Ns2区域及转录中间产物M2mRNA设计了六种脱氧核酶，在体外无细胞系统和细胞培养系