爱轻欣-肿瘤个体化治疗靶向用药

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1、解码(上海)生物医药科技有限公司 二零一一年十月爱轻欣TM肿瘤分子靶向用药检测目录一、肿瘤个体化医疗进展二、抗肿瘤药物简介三、肿瘤药物靶向检测四、肿瘤疾病分类检测五、爱轻欣操作流程目前肿瘤临床用药存在的问题低毒,低副作用毒性较强、副作用明显接受化疗的肿瘤患者有效率肿瘤治疗模式的历史演变转化医学(分子诊断技术)►2004年ASCO会议预测:5-10年后进入“个体化疗”时代►2009年ASCO会议倡议:吹响肿瘤个体化医疗的号角►2011年ASCO会议:肿瘤“个体化医疗”进入快车道局部治疗时代化疗时代个体化治疗时

2、代第一代第二代第三代一项覆盖了9个国家和地区,1217例病人的泛亚洲科研显示:没有相关的靶标却接受了靶向治疗,死亡风险将增加185%。——新英格兰医学杂志.2009.9.v361(10).对EGFR基因突变阳性的非小细胞肺癌患者,不使用EGFR-TKIs类药物简直就是“悲剧”。——德克萨斯大学安德森癌症中心,20112011年ASCO大会主席GeorgeW.Sledge教授指出:转化医学研究开启了肿瘤个体化诊疗的新纪元!目录一、肿瘤个体化医疗进展二、抗肿瘤药物介绍三、爱轻欣肿瘤药物靶向检测四、爱轻欣肿瘤疾病

3、分类检测五、爱轻欣操作流程部分抗肿瘤药物药物种类药理作用铂类引起靶细胞DNA链内与链间交联,阻碍DNA复制与合成,运用于多种肿瘤。氟尿嘧啶类通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成,运用于多种肿瘤。紫衫醇类抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。蒽环类直接嵌入DNA碱基对之间,干扰转录过程,阻止mRNA的形成,抑制DNA和RNA的合成,对拓扑异构酶II也有抑制作用,为细胞周期非特异性药物,对多种移植性肿瘤有效。吉非替尼为表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂

4、,通过抑制EGFR酪氨酸激酶活性妨碍肿瘤的生长,转移和血管生成,并增加肿瘤细胞的凋亡。厄洛替尼表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制酪氨酸激酶磷酸化,阻滞增殖信号传导,起到抑制癌细胞增殖的作用。伊马替尼抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF),c-Kit受体的酪氨酸激酶,从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为,抑制癌细胞增殖。他莫昔芬与乳腺细胞的雌激素受体结合,不刺激转录作用,对蛋白激酶C有特异性抑制作用,可抑制依赖雌激素生长的肿瘤细胞。伊立替康其活性代谢产物SN-

5、38可抑制多种肿瘤,对拓扑异构酶II也有抑制作用。药物种类药理作用吉西他滨为细胞周期特异性抗代谢类药物,其代谢产物dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶,减少DNA合成、修复所需的脱氧核苷酸(dCTP)西妥昔单抗能特异的与EGFR结合,阻断磷酸化作用和与受体相关联激酶的活性,抑制细胞生长,诱导细胞凋亡。依托泊苷可形成一种药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物,干扰DNA拓朴异构酶Ⅱ(DNATOPOⅡ)致使受损的DNA不能修复。替尼泊苷具有抗肿瘤双重作用,既破坏DNA合成修复,又阻断细胞周期调控。环磷酰胺/异环

6、磷酰胺为双功能烷化剂及细胞周期非特异性药物,与DNA发生交叉联结,抑制DNA合成,对S期作用最明显。赫赛汀作用于HER2的细胞外部位,干扰HER2与ErbB结合,抑制HER2过度表达肿瘤细胞的增殖。贝伐单抗为抑制肿瘤血管生成类药,与(VEGF)结合并阻断其生物活性,抑制肿瘤细胞生长。索拉非尼同时抑制RAF/MEK/ERK信号通路和VEGFR、PDGFR阻断肿瘤新生血管生成。目录铂类药物的检测氟尿嘧啶的检测……一、肿瘤个体化医疗进展二、抗肿瘤药物介绍三、爱轻欣肿瘤药物靶向检测四、爱轻欣肿瘤疾病分类检测五、操作

7、流程铂类药物的检测主要治疗肿瘤疾病分类:非小细胞肺癌、结直肠癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌、头颈癌、宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌检测内容:mRNA表达水平:ERCC1、BRCA1基因多态性分析:XRCC1、GSTP1、MRP2(男性)XRCC1、GSTP1、MRP2、BRCA1(女性)适用标本:新鲜肿瘤组织、穿刺样本、蜡块、胸腹水铂类药物检测基因——ERCC1(切除修复交叉互补基因1)ERCC1为核苷酸切除修复限速酶基因,作用于核酸损伤修复过程和细胞凋亡过程。ERCC1表达产物与DNA修复酶形成紧密二聚体(E

8、RCC1-XPF),调节核酸切除修复过程。所有肿瘤细胞均有ERCC1表达,其表达量直接影响DNA修复的生理过程。临床证实ERCC1参与铂类药物化疗耐药发生。表达水平低的患者对铂类药物敏感,反之表达水平高的患者表现耐药。检测靶标检测结果临床意义ERCC1mRNA表达水平高DNA切除修复能力增强,药物疗效降低低DNA切除修复能力减弱,药物疗效增强铂类药物检测基因——BRCA1(乳腺癌易感基因)首个发现的家族性乳腺癌易

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