肿瘤个体化治疗靶向用药

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1、主讲人：王学动山东北方基因科技有限公司国家人类基因组北方研究中心2015年11月25日临沂沂水肿瘤个体化治疗及分子靶向用药检测目录一、肿瘤个体化医疗进展二、抗肿瘤药物介绍三、肿瘤药物靶向检测四、肿瘤疾病分类检测五、实验室介绍六、操作流程低毒，低副作用毒性较强、副作用明显肿瘤治疗模式的历史演变转化医学（分子诊断技术）►2004年ASCO会议预测：5-10年后进入“个体化疗”时代；►2009年ASCO响会议倡议：吹肿瘤个体化医疗的号角；►2011年ASCO会议：肿瘤“个体化医疗”进入快车道；►2013年ASCO第49届美国临床

2、肿瘤学会年会候任主席SandraM.Swain：“如同人们在肺癌中所研究的那样，利用基因组信息，研究乳腺癌的整体突变模式，以决定哪些突变在肿瘤发生发展过程中起到决定作用，这也应该是乳腺癌研究的未来方向。”；►2015年ASCO会议：主题——大数据。体现了在精准医疗大背景下，基于分子特征、基因分型、临床危险度分级等因素而细化的个体化治疗策略。局部治疗时代化疗时代个体化治疗时代第一代第二代第三代2015年诺贝尔化学奖托马斯·林达尔、保罗·莫德里奇、阿齐兹·桑贾尔，三人获得了诺贝尔化学奖，以表彰他们在DNA修复的细胞机制方面的研

3、究。获奖理由是“DNA修复的细胞机制研究”。颁奖词中写到，三人在分子领域绘制出了细胞如何完成DNA修复及保护遗传信息。他们的工作为活细胞功能的认知提供了基础知识，研究成果在未来甚至可以为癌症治疗发展提供很大帮助。一项覆盖了9个国家和地区，1217例病人的泛亚洲科研显示：没有相关的靶标却接受了靶向治疗，死亡风险将增加185%。——新英格兰医学杂志.2009.9.v361(10).对EGFR基因突变阳性的非小细胞肺癌患者，不使用EGFR-TKIs类药物简直就是“悲剧”。——德克萨斯大学安德森癌症中心，2011香港中文大学医学院

4、TonyMok教授发起的IPASS研究，比较了吉非替尼单药与卡铂+紫杉醇双药化疗作为NSCLC一线治疗的疗效差异，结果显示，与卡铂+紫杉醇化疗相比，比携带EGFR突变的患者中，吉非替尼使其死亡危险降低52%（P<0.001），有效率为71.2%；而对于EGFR野生型患者，吉非替尼治疗则增加了死亡风险（HR=2.85，P<0.001），有效率仅为1.1%。2011年ASCO大会主席GeorgeW.Sledge教授指出：转化医学研究开启了肿瘤个体化诊疗的新纪元！一、肿瘤个体化医疗进展二、抗肿瘤药物介绍三、肿瘤药物靶向检测四、肿

5、瘤疾病分类检测五、实验室介绍六、操作流程部分抗肿瘤药物药物种类药理作用铂类引起靶细胞DNA链内与链间交联，阻碍DNA复制与合成，运用于多种肿瘤。氟尿嘧啶类通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成，运用于多种肿瘤。紫衫醇类抗微管药物,通过促进微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白稳定,抑制细胞有丝分裂。蒽环类直接嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，抑制DNA和RNA的合成,对拓扑异构酶II也有抑制作用，为细胞周期非特异性药物，对多种移植性肿瘤有效。吉非替尼为表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，

6、通过抑制EGFR酪氨酸激酶活性妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。厄洛替尼表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制酪氨酸激酶磷酸化，阻滞增殖信号传导，起到抑制癌细胞增殖的作用。伊马替尼抑制血小板衍化生长因子（PDGF）受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为，抑制癌细胞增殖。他莫昔芬与乳腺细胞的雌激素受体结合，不刺激转录作用，对蛋白激酶C有特异性抑制作用，可抑制依赖雌激素生长的肿瘤细胞。伊立替康其活性代谢产物SN-38可抑制多种肿瘤

7、，对拓扑异构酶II也有抑制作用。药物种类药理作用吉西他滨为细胞周期特异性抗代谢类药物，其代谢产物dFdCDP抑制核糖核苷酸还原酶，减少DNA合成、修复所需的脱氧核苷酸（dCTP）西妥昔单抗能特异的与EGFR结合，阻断磷酸化作用和与受体相关联激酶的活性，抑制细胞生长，诱导细胞凋亡。依托泊苷可形成一种药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物，干扰DNA拓朴异构酶Ⅱ（DNATOPOⅡ）致使受损的DNA不能修复。替尼泊苷具有抗肿瘤双重作用，既破坏DNA合成修复，又阻断细胞周期调控。环磷酰胺/异环磷酰胺为双功能烷化剂及细胞周期非特

8、异性药物，与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期作用最明显。赫赛汀作用于HER2的细胞外部位，干扰HER2与ErbB结合，抑制HER2过度表达肿瘤细胞的增殖。贝伐单抗为抑制肿瘤血管生成类药，与(VEGF)结合并阻断其生物活性，抑制肿瘤细胞生长。索拉非尼同时抑制RAF/MEK/ERK信号通路和VEG