靶向抗肿瘤药物个体化用药的研究现状_丁征

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1、ChinJClinPharmacolVol.28No.5May2012(SerialNo.151)389ChinJClinPharmacolVol.28No.5May2012(SerialNo.151)389靶向抗肿瘤药物个体化用药的研究现状综述ReviewChinJClinPharmacolVol.28No.5May2012(SerialNo.151)389ResearchcurrentsituationandprospectonpersonalizedmedicinebytargetedanticancerdrugsChinJClinPharmacolVol.28No.5May2012

2、(SerialNo.151)389摘要:随着靶向抗肿瘤药物在肿瘤治疗中地位日益提高，越来越多作用于不同靶点的药物在临床上应用;通过对药物生物标志物的研究来预测疗效和预后，对患者进行个体化治疗。本文对靶向抗肿瘤药物在个体化用药的现状和应用前景作一综述。关键词:靶向抗肿瘤药物;靶点;个体化用药Abstract:Asthegrowingimportanceoftargetedanticancerdrugsinthetumortreatment，moreandmoredrugsworkingthroughdifferenttargetsarewidelyavailableinclinic.Thest

3、udyofbiomarkersmakesitpossibleforpredictingefficacyandprognosisandpersonalizedmedicine.There-searchprogressoncurrentsituationandprospectonpersonalizedmedi-cinebytargetedanticancerdrugswassummarizedinthispaper.Keywords:targetedanticancerdrugs;targetpoint;personalizedmedicine肿瘤药物从广义上可以分为两类:一类为传统的细胞毒化

4、疗药物，如铂类抗癌药;另一类为分子靶向治疗药物。靶向抗肿瘤药物包括具有靶向性的表皮因子阻断剂、针对某种特定细胞标志物的单克隆抗体、针对某些癌基因和癌的细胞遗传学标志的药物、抗肿瘤疫苗及基因治疗等。根据药物代谢酶、药物靶、药物运输因子以及DNA修复酶等生物标志物对患者实施给药方案，从而真正做到抗肿瘤药物的个体化用药。1靶向抗肿瘤药物的分类及其代表药物根据药物分子的大小可将分子靶向抗肿瘤药物分为大分子单克隆抗体类和小分子化合物类。大分子单抗靶向药物是利用单抗对肿瘤表面相关抗原或特定受体特异性识别，从而把药物直接导向肿瘤细胞，提高药物的疗效，降低药物毒性。根据其结构，抗肿瘤单克隆抗体类又可以分2种

5、:(1)抗肿瘤单克隆抗体药物，如利妥昔单抗、曲妥珠单抗、阿来珠单抗、西妥昔单抗及贝伐单抗等;(2)抗肿瘤单克隆抗体偶联物，如吉妥珠单抗、替伊莫单抗、托西莫单抗等。小分子化合物类药物包括单一靶点和多靶点的小分子化合物类。单一靶点，如甲磺酸伊马替尼、吉非替尼及厄洛替尼等。临床实践表明，单一靶点的小分子类药物治疗范围窄，且易产生耐药性。ChinJClinPharmacolVol.28No.5May2012(SerialNo.151)389ChinJClinPharmacolVol.28No.5May2012(SerialNo.151)389分子靶向治疗的最新进展提示，有效地控制肿瘤需要，同时抑制多

6、个致癌信号通道，这类药物有索拉非尼、舒尼替尼等。2针对不同靶点的靶向抗肿瘤药物应用抗体2.1作用于细胞膜分化相关抗原的抗肿瘤单克隆细胞膜分化相关抗原(CD20、CD22、CD33、CD52及CD117等)是在前B细胞向成熟淋巴细胞分化过程中表达的，与细胞的生长和分化有关。利妥昔单抗其是一种针对CD20抗原的单克隆抗体。CD20存在于95%以上的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)中。利妥昔单抗进入人体后，可与CD20特异性结合导致B细胞溶解，从而抑制B细胞增殖，诱导成熟B细胞凋亡，但不影响原始B细胞。替伊莫单抗其由放射性同位素90Y和抗CD20单抗组成，结合了单克隆抗体出色的靶向性和放射性酸激酶

7、抑制剂(EGFR－TKI)。曲妥珠单抗25%～30%的乳腺癌患者HER－2过度表达，这类患者的肿瘤恶性程度高，对某些化疗药物有抵抗。曲妥珠单抗作为一种对HER－2的重组人源化IgG单克隆抗体，能与HER－2受体结合，干扰其自身磷酸化，抑制信号传导，从而抑制肿瘤生长。研究表明，曲妥珠单抗对于HER－2过度表达的乳腺癌转移患者单药耐药性和用药依存性良好，很少出现化疗药物的典型毒性反应。西妥昔单抗其是EGFR拮抗剂