不明原因不孕患者子宫内膜种植窗口期αvβ3、MMP9及TIMP1的表达

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1、浙江大学硕士学位论文不明原因不孕患者子宫内膜种植窗口期α<,v>β<,3>、MMP-9及TIMP-1的表达姓名：吴丽萍申请学位级别：硕士专业：妇产科学（生殖内分泌）指导教师：周馥贞2003.5.1浙江大学硕士学位论文不明原因不孕患者子富内膜种植窗日期口v量3、删P-9及TIMP-I的表达浙江大学医学院妇产科学99级硕士研究生吴丽萍导师周鳆贞教授．摘要，不孕症是妇科常见病之一，据国外统计发病率约为10--25％。多数病人经过标准的检查I程序能明确病因．但仍有许多夫妇虽然经过各项不孕检查仍未能找到确切的不孕原因，这类不孕被称为不明原因不孕症．约占不孕症

2、的10--20％。另外，人群中有22％的妊娠在临床未能诊断前即发生流产；IVF—ET的着床失败率很高，约80--90％的移植胚胎不在子宫种植；ART的妊娠流产率(20--30％)高于自然妊娠流产率(15--19％)。这些现象使得着床缺陷越来越受到人们的关注和重视。随着围着床期各种调节因素的研究的不断深入，发现子宫内膜局部调节失衡导致子宫内膜容受性下降可能是不明原因不孕症的病因之一。胚泡着床及妊娠成功建立需要胚胎及母体环境之间精细的调节，胚胎和子宫内膜的发育必须同步，其中子宫内膜的容受性非常关键。子宫内膜只有在种植窗期(implantationwin

3、dow)，即在排卵后的6一10天(月经周期第20--24天)，才能接受胚胎植入，过早或过晚则拒受胚胎。胚胎植入是指胚泡附着并侵入子宫内膜的过程，至少需要3个部分构成：(I)胚泡和细胞外基质(DcII)的粘附；(2)着床部位ECM的降解；(3)穿透ECg。其中第一和第三个过程需要基质蛋白的细胞表面受体如整合素的参与，第二阶段则需要能够降解的相应酶类。其中就涉及到近年来越来越为人们所肯定的基质金属蛋白酶(m俨s)及其自身抑制物(TIMPs)。整合素(integrins)是一个异二聚体粘附受体大家族，由不同的Q、p亚单位非共价结合组成，广泛存在于人体各种

4、组织和器官内，是完整的穿膜蛋白．能介导细胞—钿胞之间的相互作用及细胞—删之间的粘附．参与多种生理过程。已证实，人类子宫内膜有整合索浙江大学硕士学位论文的表达．且整合素的表达呈现一个动态的过程．与月经周期有关。整合素ovB3．在月经周期的20天后突然出现，其表达的开始与“种植窗”的开放一致，并参与滋养层组织一子宫内膜的双向识别过程，提示这种整合素在胚胎着床过程中有着相当重要的作用，目前已披公认为子宫内膜容受性的标志物。在内异、黄体功能不全、输卵管积水及不明原因不孕妇女．nvB3表达异常或缺乏。基质金属蛋白酶(MIHPs)是一类具有许多共同生化特性的蛋

5、白水解酶类．能降解多种细胞外基质蛋白成分．它广泛分布在人体各种组织和器官内。近年来的研究发现，人类子宫内膜也可分泌(吼Ps)．这些酶可能参与子宫内膜的重建、囊胚种植及滋养层侵润。有研究发现，删P_9及其抑制物TI肝-I在子宫内膜分泌期表达增加，尤其是在子宫内膜种植窗口期呈现强阳性表达，因此认为_m伊一9、TIMP．1的强阳性表达有助于加强表达水解酶活性，完成细胞外基质的转化，促进子宫内膜的分化和蜕膜化，改善子宫内膜的容受性．使子宫内膜更适合胚胎植入，为胚胎着床作准备。迄今为止，nvB3及M肝一9各自在正常子宫内膜的周期性变化、子宫内膜异位症、妊娠等

6、方面的研究较多，但是．有关两者的相互关系的报道较少．尤其是在不明原因不孕症相互关系，未见报道。由于着床缺陷可能是不明原因不孕症的病因之一，nvB3已是一认的子宫内膜容受性标志物，而1414P-9作为子宫内膜容受性标志物尚未得到公认。为此实验旨在通过测定子宫内膜着床期nvB3、吼P一9的表达，井比较两者的相互关系．从而为将Nm巾一9确定为子宫内膜容受性标志提供一个实验依据。选取18例不明原因不孕患者为实验组．其中原发不孕11例，继发不孕7例。不孕年限2一lO年．平均3．81±2．73年。15例有正常生育功能的妇女为对照组。基础体温上升第6--9天，采

7、血测血清雌二醇(E2)、孕酮(P)浓度；阴道B超测定子宫内膜厚度；子宫内膜活检石蜡(冰冻)切片sP法免疫组化测定子宫内膜_时一9、TIMP一1及avB3，用免疫组化积分法(H—SCORE)对免疫组化结果进行半定量分析，并对石蜡切片进行肛染色-根据Noyes标准进行组织学分期。，l姥果tr-一子宫内膜WMP一9的表达删P-9在着床窗口期子宫内膜表面上皮、腺上皮和间质中呈阳性表达．表达定位于细胞2浙江大学硕士学位论文浆，表面上皮、腺上皮的表达强于间质。实验组子宫内膜表面上皮、腺上皮-m巾一9免疫组化H-Score积分值较对照组低(表面上皮255．41±

8、34．08VS321、84±38，33，艨上皮266．50±30．41VS354．79±24．98)，结果有统计学意义(p