《常用药效筛选试验》PPT课件

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1、常见药效筛选试验解表药主要药理作用：1.发汗2.解热3.镇痛4.抗病原微生物5.抗炎6.影响免疫功能常用药：麻黄、桂枝、柴胡、葛根、荆芥、菊花、防风等。清热药主要药理作用：1.抗病原微生物2.解热3.抗炎4.影响免疫功能5.抗自由基6.抗肿瘤常用药：黄芩、黄连、知母、赤芍、银花、连翘、板蓝根、穿心莲、决明子、地骨皮等。考察解表药发汗作用汗法是中医治疗表证的重要方法之一，可以利用：汗液着色法、汗腺上皮组织形态观察法和汗液定量测定法并结合皮肤电生理技术研究解表药对汗腺分泌、汗腺活动及汗液分泌量的影响。发汗机制：扩张汗腺导管，增加汗液分泌；兴奋汗腺α受体、

2、M受体，促进汗液分泌；中枢神经的调节及改善血液循环促进发汗。考察解热作用方法：常采用菌苗或内毒素等引起的感染性发热以及用松节油和二硝基苯酚等引起的非感染性发热观察受试药物的退热作用。通过对实验性发热大鼠体温调节中枢温度敏感神经元放电频率及发热动物脑脊液中PGE、cAMP含量的影响，分析解表药作用机制和部位。观察清热药的解热作用发热是里热证的重要表现，研究清热药应首选以内毒素所致的发热反应，其次如酵母性发热、角叉菜胶所致发热及二硝基酚性发热也可选用，还可选用内生致热原生成及致热试验、微量PGE脑室内或下丘脑注射致热试验等用于研究清热药的解热作用。解热实

3、验（解表药、清热药）家兔：IV伤寒、副伤寒联合菌苗、内毒素致热大鼠：鲜酵母液皮下注射致热方法：随机分组后，先测量各动物给药前正常体温，给药后30分钟造模，于致热物质注射后的5、30、60、90、120、240min时间点测量动物的体温，计算体温升高的百分率。（三）观察抗炎、抗过敏作用炎症是表证证候的主要病理过程。抗炎是解表治疗的主要对症措施。解表药物对炎症的早、中、晚期均有作用，但考虑表证的特点，解表药的抗炎作用评价应以渗出、肿胀、白细胞游走或毛细血管通透性增强等急性炎症过程为主要观察指标，观察受试药物的抗炎作用。观察清热药的抗炎作用清热药主要用于急

4、性传染、感染性炎性疾病，其抗炎作用的主要特点是以抑制早期炎症为强，对中、晚期炎症作用相对较弱或无，这与其在临床能较快解除以红、热、肿、痛为特点的“热证”相吻合，以感染初期的炎性渗出、毛细血管通透性亢进为主要观察指标，研究清热药的抗炎作用。抗过敏试验变态反应临床分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型。其中Ⅰ型变态反应的发病机制较为清楚，多数试验方法反映Ⅰ型变态反应的发病机制，包括被动皮肤过敏反应试验（passivecutaneousanaphylaxis，PCA）、过敏性支气管痉挛试验、Schultz-Dale反应试验、抗过敏介质试验及肥大细胞试验等。小鼠耳廓肿胀法：致

5、炎物质有巴豆油、二甲苯大鼠足跖肿胀法：致炎物有蛋清、角叉菜胶、甲醛等。血管通透性实验：静脉注射伊文氏兰，观察染料在皮下组织的渗出量。肉芽组织增生实验：手术皮下置入固定量棉球，一段时间后，取出棉球称重。比较给药与不给药组动物身上取出棉球重量的差异。常用抗炎实验方法足趾容积测量仪抗炎实验—祛风湿药佐剂型关节炎：免疫性关节炎病理模型。佐剂的制备：取冻干卡介苗50mg，80°C，1小时灭活，混入灭菌石蜡油、羊毛脂（1：1）12.5ml，制成完全佐剂。造模方法：无菌条件下足趾皮下注射0.1ml，19天后开始给药。观察指标：体重、足趾厚度、致炎后12天开始观察继

6、发性全身关节病变程度，计算关节炎指数。电镜观察关节滑膜组织细胞有无肿胀、变性、坏死。抗炎实验观察指标-致炎因子高迁移率族蛋白B1（HMGB1）：是一种DNA结合蛋白，作为细胞因子参与炎症反应。该后期致炎因子可导致败血症，是抗炎治疗的一种新的靶分子。肿瘤坏死因子（TNF）：是重要的早期一过性释放的致炎因子。白介素1β（IL-1β）、白介素6（IL-6）、白介素10（IL-10）、白介素8（IL-8）前列腺素（PGE2）、白三烯MIP-1α、MIP-1β：巨噬细胞炎症蛋白HMGB1炎症发生12～18小时后血清HMGB1活性最高并维持水平，而TNF、IL-

7、1等因子只是在炎症发生后几小时内达到峰值后又回到基础水平。因此，特异地抑制HMGB1的释放和活性是一种非常有希望的抗炎策略，尤其是治疗炎症晚期所引起的败血症。研究还发现，由受损组织和活化的免疫细胞释放的HMGB1可作为自身免疫原引起自身免疫性疾病，如RA（类风湿性关节炎）、SLE（系统性红斑狼疮）等。HMGB1也是治疗自身免疫性疾病重要的靶分子。炎性疾病(AS、多脏器纤维化)毒损肺络(与呼吸道疾病相关)血栓性疾病(组织缺血所致炎症级连反应)毒损脑络(脑病相关)“清热解毒”功效——抑制炎症反应注意：不同疾病检测部位和指标有所区别非选择性抗炎作用（角叉菜

8、胶足肿胀、二甲苯耳肿胀）不是主要。退热抗炎抗肺纤维化抗多脏衰竭作用抑制病原体改善症状治疗呼吸道病毒感染的研究