脑利钠肽与体外循环心脏手术

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1、脑利钠肽与体外循环心脏手术【关键词】体外循环脑利钠肽心脏手术近年来，脑利钠肽在诊断充血性心力衰竭、心肌梗死及左室功能不全等方面的重要作用已引起人们重视［1-2］，体外循环（extracorporealcirculation，ECC）心脏手术围术期脑利钠肽的变化规律也可能具有同样的诊断和预后作用。本文将对脑利钠肽与ECC心脏手术的关系进行综述。1背景循环利钠肽家族(NPs)由心房利钠肽(atrialnatriureticpeptide,ANP),脑利钠肽(brainnatriureticpeptide,BNP)，C2型利钠肽(C2-typenatriuretic

2、peptide,CNP)［3］和新近发现的DNP(Dendroaspisnatriureticpeptide)［4］组成。据国内外研究表明,ANP和BNP分别主要由心房和心室分泌,作为循环心脏激素起到利尿、利钠、降压和舒张平滑肌等作用,调节体液环境；CNP则主要由血管内皮细胞产生,生理作用是扩张血管,局部调节血管压力；DNP存在于人类和狗的血浆、心房肌中［4］。BNP又称为脑钠素，因在1988年由Sudoh11等［5］首先从猪脑中分离纯化而得名，主要由心室分泌，特别是当心室压力增高时分泌，升高的程度与心室扩张和压力超负荷成正比，因此可以准确地反映心室功能的变化

3、，是心室功能不全的高特异、高敏感生物标志物。1.1BNP的结构与表达BNP是一种由32个氨基酸组成的多肽类神经激素，其分子量为3500，中间17个氨基酸通过二硫键连接半胱氨酸残基形成闭环结构。人类BNP基因片段位于1号染色体短臂的远端，BNP的信使核糖核酸由900-1000个核苷酸组成，可表达BNP前体原，脱去N端的信号肽成为含有108个氨基酸的BNP前体(proBNP)。BNP以BNP-32和NT-proBNP两种形式存在，BNP-32是由BNP前体酶解后的C末端产物，具有一定的生物活性，NT-proBNP为无生物活性的N-氨基末端产物，此二者是等摩尔释放，

4、因此在心血管系统疾病的诊断、治疗监测和预后方面有相似的临床应用。但与BNP相比，NT-proBNP因其半衰期长(半衰期为120min)、心衰时升高幅度大而更有利于临床检测。1.2BNP的生理学特性BNP它是人体内唯一的、天然肾素-血管紧张素-醛固酮受体拮抗剂［3］，有抑制后叶加压素及抑制交感神经的保钠、保水、维持血压作用。其生理学特性主要有：①通过作用于肾小球及髓质集合管来抑制肾素分泌，提高肾小球过滤，抑制钠的重吸收，增加尿量［6］。②抑制肾素-血管紧张素-醛固酮的分泌［3］。③舒张血管平滑肌，使动脉及静脉扩张，降低血压及心室前负荷［7-10］。④11能阻止心

5、肌细胞的纤维化和平滑肌细胞的增殖，抑制血管壁重构［11-12］。⑤抑制血管内皮细胞表达组织因子和纤溶酶原激活抑制剂-1，有助于防止在充血状态下形成血栓。1.3BNP的分布与排除BNP广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，其中以心脏含量最高。脑以延髓含量最高。心脏内BNP主要存在于左、右心房，其中右心房含量为左心房的3倍多，而心室储备很少，仅为心房的1%～2%。BNP由心室分泌入血后经肾脏排除，清除时间23min。糖尿病时心脏表达BNP水平升高，可能通过激活cGMP信号途径，对抗转化生长因子-β、抑制交感神经的传出冲动及降低血压等机制防止糖尿病心肌病变的发生［13］。

6、BNP水平在性别、年龄上有差异。有文献报道［14-15］，通常女性高于男性，年老高于年轻。年龄每增长10岁，BNP水平增长1.2倍。这种与年龄、性别有关的差异，其生理机制尚不清楚。2BNP与成人心脏手术2.1BNP与瓣膜置换术11有研究表明，病人术前心功能NYHA分级与血浆BNP浓度呈显著正相关［16］。NYHA评级越高，心功能越差，血浆BNP水平越高［17］。这与美国心脏协会指引中关于BNP水平与NYHA分级的对应关系基本一致：心脏手术前左室射血分数（LVEF）与血浆BNP水平呈显著负相关［18］，即LVEF越低，心功能越差，血浆BNP水平越高。但也有学者指

7、出LVEF与血浆BNP水平无相关性，得出不同的结论可能与LVEF的测量方法不同有关。BNP水平在瓣膜置换术后8h开始明显升高，至术后24h达到高峰。提示体外循环下瓣膜置换手术和全身麻醉等因素可能是术后BNP释放的主要原因［16］；术后12hBNP浓度与麻后BNP水平有显著相关性，表明术前BNP水平越高，术后12hBNP水平越高［19］。术后7天BNP水平下降，但仍明显高于术前水平，术后30天恢复至术前或低于术前水平［16］。此变化规律表明，病人在瓣膜置换术后早期出现心功能不全，BNP水平升高，经术后系统治疗，心功能得到改善，BNP水平逐渐下降。2.2BNP与搭

8、桥手术有学者指出，血浆BNP水平在急性