盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒临床观察

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1、盐酸戊乙奎醚治疗急性有机磷农药中毒临床观察【关键词】机磷农药  急性有机磷农药中毒是基层医院常见的危急重症,传统的治疗方法是用胆碱酯酶复能剂和抗胆碱药阿托品。本院自2004年10月至2006年12月应用戊乙奎醚注射液(长效托宁注射液)以来,作者发现用胆碱酯酶复能剂和戊乙奎醚注射液联合救治85例患者,用药量小,用药次数少,副作用小,明显优于阿托品。现报告如下。  1资料与方法  1.1一般资料5  85例均为本院收治的有机磷农药中毒患者。中毒程度依据我国已颁布的职业性急性有机磷农药中毒诊断标准[GB7794-87]进行分级,按就诊顺序随机分为治疗组和对照组。戊乙奎醚治疗组57例

2、患者,男22例,女35例;年龄16~60岁,平均32.4岁。轻度中毒11例,中度中毒36例,重度中毒10例;均为口服中毒,其中敌敌畏30例,甲胺磷14例,对硫磷8例,乐果5例。阿托品对照组28例,男6例,女22例;年龄15~57岁,平均30.3岁。轻度中毒5例,中度中毒20例,重度中毒3例;其中敌敌畏15例,甲胺磷5例,对硫磷2例,乐果6例。  1.2治疗方法  两组患者入院后均立即清水洗胃10000~40000ml以清除毒物,并给予吸氧、心电监护、通畅呼吸道、导泻、利尿、补液、营养细胞、补充能量,积极防治各种并发症(肺水肿、脑水肿、水电解质紊乱和酸碱失衡、感染),动态监测胆

3、碱酯酶(CHE)活力、肝肾功能、血常规、电解质及心电图。治疗组接受戊乙奎醚治疗,首次0.5h后、必要时再追加半量,此后每8~12h给予半量维持。对照组接受阿托品治疗,于5~30min重复使用,至出现阿托品化征象后减半量维持。两组氯磷定用法相同,各组统一用药剂量见表1(此表戊乙奎醚用量系军事医学科学院毒物药物研究所曾繁忠教授推荐)。表1各组统一用药剂量(略)  1.3观察指标  抗胆碱药使用前后患者毒蕈碱样症状、烟碱样症状和中枢神经系统症状消失时间、全血CHE活性变化时间、给药次数、住院时间、住院费用等。  1.4统计学处理5  所有数据用均数±标准差(x±s)表示。采用t或χ

4、2检验或四格表的确切概率法。  2结果两组中毒症状持续时间与CHE变化比较见表2;两组患者治疗结果比较见表3。两组患者于首剂用药后50min左右出现阿托品化,说明戊乙奎醚控制毒蕈碱样症状疗效可靠。治疗组组织释放的酶(CK、CK-MB、LDH)明显低于对照组(P<0.05),提示对照组患者心肌损害明显。治疗组给药次数较对照组少,说明戊乙奎醚可降低医护人员的劳动强度。治疗组住院时间较对照组短,可降低患者的经济负担。治疗组用药过量例数较对照组低,说明戊乙奎醚用药安全。治疗组昏迷患者昏迷时间较对照组短,提示戊乙奎醚抗中枢中毒症状优于阿托品。治疗组发生中间综合征比率明显低于对照组

5、(P<0.05),预示可以提高抢救成功率。表2两组中毒症状持续时间与CHE变化比较(略)注:与对照组比P<0.05,P<0.01;CHE活力治疗前后比较△P<0.01表3两组患者治疗结果比较(略)注:两组比较P<0.05  3讨论5  抗胆碱药物是有机磷农药中毒的主要拮抗剂,传统使用的阿托品,为周围抗胆碱剂,无中枢作用,其生物半衰期约2h,静脉注射1~4min时起效,8min内达高峰[1]。需短时间内多次重复用药,不但增加了医护人员的工作量及工作强度,且用药剂量大而不易掌握;加上阿托品对M1、M2、M3等亚型无明显选择作用,应用后可导致心率明显加速;此外过量应用后

6、反馈调节作用也受到抑制或阻断,造成神经末梢释放乙酰胆碱进一步增多,乙酰胆碱毒性反应加重[2],同时,阿托品对中枢的烟碱受体无明显作用,故对有机磷中毒引起的昏迷、呼吸中枢抑制等中枢神经症状对抗作用较差[3]。临床应用易于发生用药过量甚至中毒,文献也有报道[4],有机磷农药中毒中间综合征的发生与开始阿托品用量过大,且减量幅度过大有关。故阿托品不主张大剂量应用。因此,临床上急需能够取代阿托品救治有机磷农药的新型抗胆碱药物。戊乙奎醚为M受体拮抗剂,能透过血脑屏障,具有较强的中枢和外周抗胆碱作用。该药主要选择性作用于M1、M3受体,M1受体主要分布在中枢神经和神经节,M3受体主要分布于

7、平滑肌和腺体。同时,由于该药对N1、N2受体也有作用,因此选用戊乙奎醚救治有机磷农药中毒时,能较好、较快和较全面控制中枢神经、胃肠道、呼吸道和腺体分泌增多等一系列中毒症状,降低中间综合征发生率。因本品对M2受体(心脏主要分布M2受体)无明显作用,故一般不发生心率加快、瞳孔扩大和视力模糊等副作用。当用本品治疗有机磷农药中毒时,不能以心跳加快来判断是否“阿托品化”,而应以口干和出汗消失或皮肤干燥等症状判断“阿托品化”;本品毒性小,用量适当时常伴有口干、面红和皮肤干燥等;如用量过大,可出现头晕、谵妄等精神症状

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