肽类阳离子类脂的合成及生物性能研究

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1、分类号：密级：学校代码：学号：10165201011026逢掌研耗大学硕士学位论文⑨肽类阳离子类脂的合成及生物作者姓名：学科、专业：研究方向：导师姓名：性能研究陈美玲化学、有机化学有机合成于世钧教授张树彪教授2013年4月学位论文独创性声明本人承诺：所呈交的学位论文是本人在导师指导下所取得的研究成果。论文中除特别加以标注和致谢的地方外，不包含他人和其他机构已经撰写或发表过的研究成果，其他同志的研究成果对本人的启示和所提供的帮助，均已在论文中做了明确的声明并表示谢意。学位论文作者签名：途差．丝：学位论文版权的使用授权书本学位论文作

2、者完全了解辽宁师范大学有关保留、使用学位论文的规定，及学校有权保留并向国家有关部门或机构送交复印件或磁盘，允许论文被查阅和借阅。本文授权辽宁师范大学，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库并进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文，并且本人电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。保密的学位论文在解密后使用本授权书。学位论文作者签名：璺禾乏遂指导教师签名：签名日期：1明>年0月‘同辽宁师范大学硕十学位论文摘要基因治疗的关键就是选择安全有效的载体，非病毒载体因毒性低，生物相容性好，制备容易等一些优点，逐渐取

3、代病毒载体，具有广阔的应用前景。本文设计合成了两个肽类阳离子类脂，其极性头部分别为甘氨酸和甘氨酸二肽，产品重结晶后，经过ESI．MS、1HNMR、13CNMR、IR和LC表征，结构准确，纯度较高，可以满足基因转染。将所合成的类脂制成阳离子脂质体，通过透射电镜分析检测，脂质体分布较均匀，粒径大小分布在50．200nm之间，可应用于基因转染实验。通过延滞实验考察脂质体与DNA的结合能力，结果表明，脂质体与DNA的结合能力随着脂质体／DNAL匕例的增大而增加；极性头部为甘氨酸二肽的阳离子脂质体与DNA结合能力强于头部为氨基酸的阳离子脂

4、质体；助类]指DOPE的加入可以提高脂质体与DNA的结合能力。利用所制备的阳离子脂质体作为基因运载工具，转运质粒pGFP—N2，对Hep一2细胞株进行了体外转染，研究了肽类阳离子类脂结构与其转染效率之间的关系。结果表明，脂质体与DNA的比例为4／1．6／1之间转染效率较高：二肽头部的脂质体比甘氨酸头部的脂质体转染效率更好；助类J]旨DOPE的加入可使脂质体的转染效率提高。本文将为新结构阳离子类脂的研究提供参考和思路。关键词：非病毒基因载体；阳离子类脂；阳离子脂质体；脂质体／DNA复合物；体外转染肽类阳离子类脂的合成及生物性能研究

5、SynthesisandbiologicalpropertiesofpeptidedlipidsAbstractAsafeandeffectivecarrierplaysakeyroleingenetherapy．Non-viralvectorsaregraduallyreplacingviralvectorsastheyhavetheadvantagessuchaslowtoxicity，biocompatibilityandeasypreparation．Theyhaveapromisingperspectiveforapp

6、lication．TwocationiclipidsweresynthesizedinthisPaper，afterseparationandpurificationusingrecrystallization，targetlipids“tllhighpuritywereobtained．AllthestructuresoftargetlipidswerecharacterizedbyESI．MS，IR，1HNMRand13CNMR．TherequiredpurityoftransfeetioniStestedbyESI．MSa

7、ndHPLC．CationicliposomeshavebeenmadefromcationiclipidsthroughblowingfilmwithN2．Theparticleswerewell．distributedintherangeof50．200nnlfromtransmissionelectronmicroscopy．Gelelectrophoresisofcationiclipid／DINAcomplexesWasusedtoassesstherelativebindingcapabilityofDNAtolip

8、osomesandthefollowingresultswereobtained．Lipidwhichhadaglycinedi-peptideshowingbetterbindingcapabilitythanthathadaglycineasthepolar