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时间:2019-05-10
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1、III类抗心律失常药物--胺碘酮的临床应用-1心律失常治疗史60年代中期--心动过缓起搏治疗(单腔-双腔)60年代后期--心律失常的外科治疗(WPW、SVT、VT)80年代后期--导管消融和ICD治疗90年代中后期--CRT和房颤消融20世纪20-30年代奎尼丁--AF复律20世纪50-60年代普酰胺-室性心律失常20世纪60-70年代利多卡因--用于CCU70年代后较多抗心律失常药物应用(心律平,氟卡因,胺碘酮,索他洛尔)90年代之后缺乏新的有效药物出现至今还是没有一个理想AAD对于缓慢性心律失常—起搏器/对于快速性心律失常---导管消融+胺碘酮药物治疗非药物治疗胺碘酮(A
2、miodrone)—最重要的III类抗心律失常药物CAST之后--再无新的I类AAD药物问世--也不再选用I类AAD作为远期防治药物之后对III类药物寄予厚望如Amiodrone、Dofetilide、ibutilide、Azimilide等希望在III类药物中开发安全有效的AAD心律失常的药物治疗CAST(1989-1992)2309例,随访:平均9.7个月英卡尼、氟卡尼或安慰剂。心律失常死亡:氟卡尼、英卡尼:4.5%安慰剂:1.2%总死亡率:氟卡尼、英卡尼:7.7%安慰剂:3.0%胺碘酮(Amiodrone)—最重要的III类抗心律失常药物1962年在比利时合成,作为扩冠
3、药物/1669年实验证明有抗心律失常作用1970-1980年欧洲、南美用作抗心律失常药/1985年FDA批准1990年证明可安全用于MI、HF病例的心律失常心律失常的药物治疗1976年起临床应用,30余年历史--第一个10年逐步走向低谷:剂量应用过大,副反应重,发生率高--第二个10年再认识和再评价:CAST研究对Ic类药物的否定其他AA药物不尽人意--第三个10年成重要和多选药:大量循证医学证实胺碘酮安全而强效多通道作用-交叉作用多—钾通道阻滞(III类药物)—钠通道阻滞(轻度)—钙通道阻滞(轻度)—非竞争抑制肾上腺受体胺碘酮的作用特点广谱抗心律失常药物多部位作用—作用部位
4、广—窦房结—心房—房室结—心室--房室旁道胺碘酮(Amiodrone)—最重要的III类抗心律失常药物作用部位广窦房结/心房/房室结/旁道/心室窦房结:阻断剂/维拉帕米/洋地黄/索他洛尔/胺碘酮心房:ⅠA类心律平胺碘酮索他洛尔胺碘酮房室结:洋地黄阻断剂维拉帕米胺碘酮旁道:普鲁卡因酰胺心律平胺碘酮心室:ⅠA普鲁卡因酰胺奎尼丁丙吡胺ⅠB利多卡因美心律妥卡胺ⅠC心律平Ⅲ类胺碘酮索他洛尔溴苄胺胺碘酮(Amiodrone)—最重要的III类抗心律失常药物胺碘酮的作用特点交叉作用多--复极延长+中度膜作用+轻度阻断+轻度钙拮抗分类药物膜作用阻断复极延长钙拮抗ⅠA奎尼丁+++?
5、普鲁卡因酰胺+++?ⅠB利多卡因0/+00美心律0/+00ⅠC氟卡胺+++00/0心律平++++Ⅱ类心得安0/++++0/0Ⅲ类胺碘酮++++索他洛尔0+++?溴苄胺0++0Ⅳ类异搏定0/+++++胺碘酮(Amiodrone)—最重要的III类抗心律失常药物胺碘酮(Amiodrone)—最重要的III类抗心律失常药物不同心律失常不同临床背景不同临床状况不同给药方法不同给药剂量不同给药时间个体化用药原则--最佳临床效果早搏室速室上速每日记录静脉用量,口服用量,合计用量和累计总量(每日合计用量之和)应用方法顿服/口服/静脉胺碘酮(Amiodro
6、ne)—最重要的III类抗心律失常药物给药剂量:30mg/kg(体重60kg,剂量1800mg,200mgX9片)临床应用:--偶发PAF伴快速心室率,需很快转复或控制心室率--常需住院,严密监护下完成--多次采用顿服法转复房颤有效而安全时,可在院外自用--应排除:病窦、AVB、束支阻滞、长QT、器质性心脏病临床评价:PAF不能自行转复者,顿服法起效较常规口服法快临床应用少,相关资料少,整体经验少应用方法顿服/口服/静脉胺碘酮(Amiodrone)—最重要的III类抗心律失常药物适应证:“择期”治疗的心律失常(不存在明显的血流动力学障碍)给药剂量:--负荷量:住院患者1.2~
7、1.8g/d,分次,直到总量10g后改维持量(2片,tidX8d=9.6g/3片,tidX6d=10.8g/)门诊患者600mg/d,分次,总量达10g后改维持量(1片,tidX17d=10.2g)(中国指南推荐(2004)0.2tidX7d/0.2BidX7d/0.2QD/d)--维持量:房颤或室性心律失常--维持量多为200~400mg/d(维持量越低,心律失常的复发率越高)--室性维持量大;第一年维持量(400~600mg/d,分次),第二年减量--如出现便秘和中枢神经系统症状等副反应,应提前减到
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