P选择素与肾脏疾病

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1、P-选择素与肾脏疾病【摘要】　　P-选择素是一种主要位于血管内皮细胞和血小板上的粘附分子，在免疫识别、炎症反应和血栓形成过程中起重要作用。检测P-选择素的表达，对探讨肾脏疾病的发病机制、观察病情进展、指导临床治疗及判断预后情况有重要意义。【关键词】P-选择素肾脏疾病综述　　Abstract：Pselectionisanadhesivemoleculeinvascularendothelicyteandplatelet，exertingkeyfunctiononimmunorecognition，inflammationreactionandthrombusformation.Measu

2、ringtheexpressionofPselectionisofgreatmeaningtoexploremechanism，observediseaseprogress，guideclinicaltreatmentandprospectprognosisofkidneydisease.　　Keywords：Pselection；kidneydisease；review　　肾脏疾病的发病原因与机体免疫反应有关。P选择素(Pselectin，CD62P)属粘附分子选择素家族中的主要成员，亦称颗粒膜蛋白140KD(Granularmembraneprotein140，GMP1114

3、0)，是急性炎症早期介导炎症细胞向受损部位趋集过程中的重要信号［1］。它可介导血小板和血管内皮细胞与中性粒细胞、单核细胞粘附，参与炎症反应，最终导致组织损伤、微血管病变等一系列病理过程。外周血或组织中CD62P的含量与病变程度相关，对肾脏疾病的发生、发展、预后均起重要作用。现就CD62P与肾脏疾病的相关研究进行介绍。　　1CD62P的结构及其配体　　CD62P是一种相对分子质量为140×103的膜糖蛋白，定位于血小板的α颗粒和内皮细胞Weibelpalade小体内。全长由789个氨基酸残基组成，N末端730个氨基酸构成胞外区，C末端24个氨基酸组成跨膜区，此外35个氨基酸组成胞浆短尾。胞

4、外区包括1个凝集素样区、1个表皮生长因子样区（EGF区）和9个被称为补体调节蛋白的较短重复序列（SCR区）。目前已发现两种CD62P的变异型，一种是缺乏跨膜区域的可溶性CD62P；另一种则缺乏第7补体调节蛋白序列。CD62P识别的配体包括CD62P糖蛋白配体-1(PSGL1)、sialylLewisX（sLeX）及含有唾液酸、岩藻糖、甘露糖等相关寡糖，其与配体识别和作用是Ca2+依赖性的［2］。　　2CD62P的生物学功能11　　在一般情况下，网状内皮系统中单核巨嗜细胞CD62P识别位点，识别循环中表达CD62P的异常激活的血小板及促凝活性很强的血小板来源的微粒，通过吞噬作用将它们从循环

5、中清除［4］。在血栓形成过程中，CD62P起着始动作用。单核细胞通过CD62P粘附于缺损处的血小板，并由这些单核细胞促使纤维沉积［5］。不但如此，CD62P还促使组织因子释放，放大整个反应，组装止血所需的各种细胞成分。在炎症时，受伤的内皮内膜下表达CD62P，CD62P可充当白细胞“滚动”受体，使白细胞向毛细血管边缘或血小板、中性粒细胞、单核细胞甚至肿瘤细胞的粘附。从而介导正常组织结构的破坏，导致组织的炎症、损伤［6］。　　3CD62P在肾脏疾病中的作用　　3.1CD62P与肾小球肾炎11　　周同等［7］用免疫组化和原位杂交技术检测了133例肾小球肾炎患者肾组织中CD62P的表达。提示：C

6、D62P是人类增生性肾小球肾炎早期发病的重要参与因素，并与患者肾小管间质病变程度密切相关。研究除进一步证实P选择素可作为肾炎时肾内血小板活化的分子标志，还推测P选择素可能在介导和促进肾内血小板粘附聚集、肾小球早期炎症浸润以及细胞增殖中发挥了重要作用［8］。周同等［9］用免疫组化法检测45例IgA肾病患者外周血CD62P水平，并以10例正常人作对照。结果显示，CD62P在正常肾组织中基本不表达，而在IgA肾病患者肾组织中以肾小管上皮细胞为主广泛高表达，其在肾小管间质的表达随肾小管间质病变程度加重而明显增强，病变重度组患者显著高于轻度组和中度组。CD62P表达量与肾小管间质病变程度明显相关。胡

7、小芹等［10］采用流式细胞术检测原发性肾小球肾炎患者血浆CD62P表达阳性率，并与24h尿蛋白定量作相关分析。显示：34例原发性肾小球肾炎患者血浆CD62P表达阳性率高于正常对照组。其中在肾小球细胞明显增生和浸润患者的表达阳性率高于肾小球炎症轻微患者及肾小球硬化病变为主者，且患者CD62P表达阳性率与其24h尿蛋白量呈正相关。说明原发性肾小球肾炎患者CD62P的表达阳性率可以反映肾小球免疫炎症性病变及其严重程度。薛勤等［