微小RNA34a在乳腺癌细胞紫杉醇化疗耐药中的作用

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1、论文题目：微小RNA-34a在乳腺癌细胞紫杉醇化疗耐药中的作用答辩委员会主席：胡夕春(复旦大学附属肿瘤医院)答辩委员会成员：梁勇(台州市立医院)陈积贤(温州医学院附属第三医院)论文答辩日期：2013年5月26日温州医学院硕士学位论文目录缩略词表⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4中文摘要⋯⋯⋯．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯．．6英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8前言．．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯．11材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13结果．．．．⋯⋯⋯．．．．⋯⋯⋯．．．．．．．⋯⋯⋯⋯．．．．．．21分

2、析与讨论⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27一J、结⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．⋯．30参考文献⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．31附录⋯⋯⋯⋯⋯．．．．．．．．．．．．．⋯⋯．．．．．．．．．．．．⋯．．34致谢⋯⋯⋯⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯．．．．⋯．．．．．．．．．．．35综述一⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．36参考文献．．．．．．．⋯．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．⋯⋯⋯⋯⋯．．40综述二⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．⋯⋯⋯⋯．．⋯．．42

3、参考文献．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．．．．．46学位论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯49温州医学院硕士学位论文缩略词表英文缩写英文全称中文全称miRNAMicroRNA微小RNABcl-2B—celllymphoma-2B淋巴细胞瘤一2基因WTp53Wide—typep53野生型p53CtCyclethreshold循环阈值DEPCDiethypyrocarbonate焦炭酸二乙酯ntNucleotideUTRUntranslatedregionshmlnSHourMinuteSecondrpmRevolutionsPerminuteNCODICsoReal．

4、timePCRNegmiveControlOpticalDensity核苷酸非翻译区小时分钟秒辕}食铵阴性对照信使RNAHalfmaximalinhibitoryconcentration半抑制浓度ofsubstanceRealtimereversetranscriptionpolymerasechainreaction4实时定量多聚酶链式反应温少I'1医学院硕士学位论文DMEMDulbecco’SModifiedEagleMedium达尔伯克氏改良伊格培养基DMSODimethysuophoxide二甲基亚砜CCK一8CellCountingKit一8细胞增殖／毒性检测试

5、剂PBSPhosphate-bufferedsaline磷酸盐缓冲溶液TBS嘣STrisHCLbuffer三羟甲基氨基甲烷盐酸缓冲液聪samineEstrogenreceptor三羟甲基氨基甲烷雌激素受体PRProgestogenreceptor孕激素受体SPSSStaticalPackagefortheSoialScience社会科学统计软件包}tmol／Lnmol／L微摩尔每升纳摩尔每升5温州医学院硕士学位论文微小RNA-34a在乳腺癌细胞紫杉醇化疗耐药中的作用中文摘要研究背景乳腺癌作为女性中发病排名第一的恶性肿瘤已经严重影响到妇女的健康。虽然中国乳腺癌发病率低于欧美国

6、家，但是随着近年国内经济发展加速，生活水平提高，饮食结构及生活方式的改变，其发病率逐年递增，特别是国内经济较发达的地区，乳腺癌发病率的上升速度惊人。近年来，随着疾病诊疗技术的提升，公众对健康的愈发重视，乳腺癌死亡率较前有所下降，但是，由于目前对乳腺癌发病机制仍然未知，选择何种治疗手段及如何具体操作等问题仍然存在困惑。手术一直以来都是乳腺癌的主要治疗方案，但是作为一种全身性疾病，其综合治疗显得更为关键。而其中化学治疗有着特别重要的地位，不仅可以为早期乳腺癌患者在术后行辅助治疗，进一步防止肿瘤的复发和转移，还可以为失去手术机会的晚期患者降低肿瘤分期，从而重新获得手术机会，延长生

7、存期。而紫杉醇作为治疗乳腺癌的化疗一线药物，在治疗中已取得了比较理想的效果，被广泛运用于临床，许多患者也因此受益。然而，肿瘤细胞对该药产生耐药性是乳腺癌化疗失败的主要原因之一。故探讨乳腺癌化疗耐药的发生机制对临床指导乳腺癌治疗方案具有重要的价值。microRNAs(miRNAs)是近年发现的广泛存在于真核生物中，一类长度约21．23个核苷酸不等的不参与编码的短链小分子RNA。它可以通过与下游靶基因的编码区或者非编码区结合，改变其表达量，从而内源性调节细胞的分化、增殖、凋亡过程。而新近各项研究结果表明miRNAs的表