重组人血管内皮抑制素YH16I期临床研究

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1、中国协和医科大学硕士学位论文重组人血管内皮抑制素（YH-16）I期临床研究姓名：杨林申请学位级别：硕士专业：肿瘤内科指导教师：王金万2000.4.26中国协和医科大学硕士研究生论文摘要目的：确定人体对重组人血管内皮抑制素(rh—Endostatin，YHl6)的最大耐受剂量(MID)并进行药代动力学研究。方法：将12名健康受试者分为4组，每组3例，分别单次静脉滴注YHl630、60、120和210mg／m2；10例晚期肿瘤病人分为3组，每组4、3、3例，分别静脉滴注7．5、15和30mg／m2／d，连续28天。22例受试者均用ELISA法测定血清YHl6浓度，进行药代

2、动力学研究。结果：剂量限制性毒性(DLT)为各种心脏不良反应，包括窦性心律不齐、阵发性室上性心动过速、室性期前收缩及心电图表现T波改变。其他不良反应有发热、皮疹、轻度头晕、头痛、疲劳、心悸、胸闷、腹泻，但都很轻微。1例恶性黑色素瘤病人病变好转(MR)，6例病变稳定(SD)。健康受试者中药代动力学呈近似线性，肿瘤病人个体间药物浓度一时间曲线差异很大。结论：人体对YI-116耐受性良好，健康受试者单次给药MTD为120mg／m2，晚期肿瘤病人连续给药MTD为15mg／m2／d。初步观察治疗肿瘤有一定疗效。推荐II期临床给药剂量为12mg／m2／di奎续28天。关键词：重组

3、人血管内皮抑制素；I期临床研究；药代动力学；MTD：DIT中国协和医科大学硕士研究生论文2ABSTRACTObjective：Todeterminethemaximumtolerateddose(MTD)andobservethepharmacokineticsofrecombinanthumanEndostatin(rh．Endostatin；YH-16)incancerpatientsandnormalvolunteers．．Methods：12volunteersreceivedYH-16asasingledoseofintravenousinfusionate

4、scalatingdosesof30、60、120and210mg／m2．In10patientswithadvancedsolidtumors，YH-16wasadministeredasa2-hoursintravenousinfusiononcedailyfor28days．Thedoselevelforeachcohortswere7．5、15and30mg／m2／d．SerumconcentrationsofYH-16weretestedbyELISAandtheserumpharmacokineticdataweredrawnfromall12volunt

5、eersand10patientswithadvancedmalignancies．Results：Thedoselimitingtoxicities(DLT)weremainlycardiacadversereactionsincludingsinusarrhythmia，supraventriculartachycardia，ventricularprematurebeatsandTwavechangesshowninelectrocardiogram．Othermildtoxicitiesincludefever,rash，dizziness，headache，

6、fatigue，palpitation，chestdiscomformationanddiarrhea，andaUofthesewerewelltolerated．Onepatientwithmalignantmelanomahadaminorresponseand6patientsshowedstabledisease．Thepharmacokineticdispositionwasalmostlinearinvolunteersandtheconcentration-timecurveamongindividualpatientwasquitevarious。Co

7、nelusion：Tbeadversereactionsof、僵I-16werewel】tolerated．中国协和医科大学硕士研究生论文Themaximumtolerateddose(MTD)was120mg／m2involunteersreceivingsingledose，and15mg／m2／dinpatientsreceivingdailydosefor28days．Theevidenceofminoranti—tumoractivitywasobserved．TherecommendedphaseIIclinicalscheduleis1