艾塞那肽对血糖控制不佳的肥胖糖尿病患者疗效分析

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临床与病理杂志2016,36(5)http://lcbl.amegroups.com574JClinPatholResdoi:10.3978/j.issn.2095-6959.2016.05.009Viewthisarticleat:http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2016.05.009艾塞那肽对血糖控制不佳的肥胖糖尿病患者疗效分析蒋艳敏，徐湘，卜瑞芳，朱圣炜，陈诚(南京医科大学附属无锡人民医院内分泌科，江苏无锡214023)[摘　要]目的：观察血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)患者加用艾塞那肽后的疗效。方法：选取研究对象60例(退出3例，实际完成57例)，根据不同体重指数(BMI)分22222为A组(25kg/m≤BMI<30kg/m)23例，B组(30kg/m≤BMI<35kg/m)27例，C组(35kg/m≤BMI<240kg/m)7例，连续给予艾塞那肽治疗12周，比较治疗前后3组患者的临床疗效及血清指标变化。结果：随访结束后，所有患者平均空腹血糖(fastingbloodglucose，FBG)水平、HbA1c、体重和BMI、血脂(TC、TG、LDL)等较基线有明显下降(P<0.05)；所有患者平均空腹胰岛素(fastingseruminsulin，FINS)水平较治疗前有所升高(P>0.05)，所有患者HOMA-IR较治疗前明显降低(P均<0.05)，HOMA-β较治疗前无显著变化(P>0.05)。3组间比较显示，各组FBG下降幅度C组>B组>A组(P>0.05)；HbA1c下降幅度水平C组>A组(P<0.05)；体重减轻幅度和BMI的下降幅度依次为C组>B组>A组(P均<0.05)。结论：艾塞那肽可以有效控制血糖控制不佳的肥胖T2DM患者的FBG、HbA1c，改善血脂水平和胰岛功能，减轻体重和BMI。其中，艾塞那肽对FBG、HbA1c、体重、BMI的疗效，在BMI较高组中疗效更显著。[关键词]艾塞那肽；体重指数；肥胖；2型糖尿病Studyontheefficacyofexenatideontype2diabetespatientswithobeseandpoorglycemiccontrolJIANGYanmin,XUXiang,BURuifang,ZHUShengwei,CHENCheng(DepartmentofEndocrinology,WuxiPeople’sHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,WuxiJiangsu214023,China)AbstractObjective:Tostudytheefficacyofexenatideonpoorbloodglucosecontrolofthetype2diabetespatientswithobese.Methods:Sixtytype2diabetescases(57casescompleted)wereselectedanddividedintothreegroupsbased2222onBMI:groupA(25kg/m≤BMI<30kg/m)(n=23),groupB(30kg/m≤BMI<35kg/m)(n=27),groupC22(35kg/m≤BMI<40kg/m)(n=7).Allthecasesweretreatedwithexenatidefor12weeks,thencomparedtheclinicalefficacyandthechangeofserumindexesofthethreegroupsbeforeandaftertreatment.Results:Bytheendoffollow-up,theaveragelevelofFBG,HbA1c,BMI,bodyweightandbloodlipid(TC,TG,LDL)ofallpatientsdecreasedsignificantlycomparedtothebaseline(P<0.05).TheaveragelevelofFINSincreased(P>0.05).TheHOMA-IRofpatientswassignificantlylowerthanthosebeforetreatment(P<0.05),nosignificantdifferenceshowninHOMA-IR.ComparisonamongthethreegroupsshowedthattherangeofFBGdecreasedwasgroup收稿日期(Dateofreception)：2016–02–23通信作者(Correspondingauthor)：卜瑞芳，Email:purf@wuxiph.com 艾塞那肽对血糖控制不佳的肥胖糖尿病患者疗效分析蒋艳敏，等575C>groupB>groupA(P>0.05),therangeofHbA1cdecreasedwasgroupC>groupA(P<0.05),therangeofBMIdecreasedandweightlosswasgroupC>groupB>groupA(P<0.05).Conclusion:ExenatidecaneffectivelycontroltheFBG,HbA1c,BMI,andbodyweight.Italsocanimprovethebloodlipidlevelandisletfunction.Keywordsexenatide;BMI;obesity;type2diabetesmellitus(T2DM)艾塞那肽作为一种新型的可以降低血糖的激糖药和降脂药；有手术、严重外伤等应激情况者，素，可刺激胰腺β细胞分泌胰岛素，抑制α细胞分泌各种急慢性感染者；孕妇、哺乳期、有妊娠计划的胰高血糖素；减少胰腺β细胞凋亡，促进β细胞增妇女及近期有应用减肥药物者。根据2000年WHO提生，改善胰岛素抵抗；增强外周组织对葡萄糖的利出的肥胖症诊断标准，将57例患者按照BMI不同分为22用，减少肝糖原输出，发挥葡萄糖依赖性的降糖3组：A组为肥胖前期组(25kg/m≤BMI<30kg/m)，[1]22作用；同时可以抑制摄食中枢，增强饱腹感，延B组为Ⅰ度肥胖组(30kg/m≤BMI<35kg/m)，[2]22缓胃排空，减少摄食，达到减轻体重的作用。目C组为Ⅱ度肥胖组(35kg/m≤BMI<40kg/m)，其前该药已经在动物实验和临床应用中被证实对于糖中A、B、C三组各有23、27、7例患者，3组患者在[3-5]尿病患者具有良好的降糖和减重效果。我院对年龄、身高、病程上没有显著差异。于血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病(type2diabetesmellitus，T2DM)患者加用艾塞那肽治疗后疗效显1.2方法著，现将相关研究报道如下。3组患者在饮食控制、运动锻炼及原先口服降糖药物的基础上，加用GLP-1受体激动剂(艾塞那1对象与方法肽)起始剂量为5μg每日2次皮下注射，持续4周；4周后改为予10μg每日2次皮下注射，注射时间固1.1病例来源定为早餐和晚餐前1h内。整个研究期间患者原有选取2013年7月至2015年1月期间在无锡市人的降糖方案均保持不变，不加用其他影响血糖和民医院内分泌科住院和门诊就诊的经单纯口服降糖血脂的药物。整个研究时间为12周，治疗前后患药积极治疗后血糖仍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者体重和身高于空腹采血前由专人进行测量，并者60例，男性32例、女性28例，年龄35~67岁，平计算体重指数(BMI)，计算公式为BMI=体重(kg)/身2均(57.5±3.2)岁，平均病程5.89年。其中3例患者因高(m)。所有患者于采血前1天晚餐后禁食并停不能耐受严重恶心、呕吐症状而中途退出研究，用相关降糖药，次日晨起空腹行静脉采血，运实际完成57例。本研究通过伦理批准，患者对本用贝克曼DXC-800全自动生化分析仪测定空腹血次研究知情，且签署知情同意。所有患者均符合糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高1999年WHO提出的糖尿病诊断标准，符合2000年密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固WHO肥胖症诊断标准。血糖控制不佳是指T2DM醇(LDL-C)，高压液相色谱法测定糖化血红蛋白患者在应用2种及2种以上的降糖药物，且以次级(HbA1c)，罗氏-cobas6000化学发光仪测定空腹胰剂量持续治疗2~3个月，测空腹血糖(fastingblood岛素(fastingseruminsulin，FINS)。利用稳态模型glucose，FBG)仍≥7.0mmol/L，HbA1c仍≥7.0%。法计算胰岛素分泌指数(HOMA-β)和胰岛素抵抗排除标准：对本药物过敏者，试验过程中出现或可指数(HOMA-IR)[HOMA-β=20×FINS/(FBG−3.5)，疑过敏反应；存在无症状低血糖症，既往6个月内HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5]。记录有无药物不良有反复发生的重大低血糖事件；肝肾功能损害(肝反应事件，用以评估安全性。将可能出现的低血糖功能检查>2.5倍正常值上限；血肌酐>135μmol/L)；事件分为3级：严重低血糖事件(出现中枢神经系统高血压未能控制，存在严重心脏病、严重消化道疾症状，无法自行处理，需他人协助给予碳水化合物病(胃轻瘫、急慢性胰腺炎、胃溃疡)、呼吸、血或其他复苏措施)、一般性低血糖事件(出现低血糖液或任何可能影响试验结果的疾病或药物；过去症状且血糖<2.8mmol/L，可自行处理)、低血糖症6个月内，发生过糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮状(仅有低血糖症状，血糖>2.8mmol/L)。症昏迷等糖尿病急性并发症；近期使用了胰高血糖素样肽-1(glucagon-likepeptide-1，GLP-1)受体激动1.3统计学处理剂、二肽基肽酶4抑制剂、胰岛素及其类似物等降所有数据应用SPSS17.0统计软件进行统计分 576临床与病理杂志,2016,36(5)http://lcbl.amegroups.com析处理，计量资料以x±s表示，同组治疗前后采用2.1.3胰岛功能配对t检验，两组间比较采用独立样本t检验，多组治疗后患者FINS较治疗前有所升高，但没有间比较采用单因素方差分析，计数资料以构成比统计学意义(P>0.05)。12周后，患者整体HOMA-2描述，采用χ检验比较分析，P<0.05差异有统计学IR较治疗前明显降低(P<0.05)，HOMA-β较治疗前意义。无显著变化(P>0.05)，见表1。2.1.4血脂2结果所有患者的TC、TG、LDL较治疗前均有显著降低(P<0.05)，HDL-C较治疗前升高无统计学意义本研究共有60例患者入选，最终57例患者完(P>0.05)，见表1。成了全部研究，有3例患者因不能耐受严重恶心、2.1.5不良反应事件呕吐症状而中途退出研究，其中1例患者于研究胃肠道不良反应包括厌食、恶心、呕吐、腹开始1周时退出，其余2例在2周时退出。完成研胀、腹泻等，整个研究期间内，共有37例患者出究的57例患者中共有男性37例，女性20例，入组现了程度不一的胃肠道不良反应。其中31例患者时患者平均年龄(47±16)岁、病程(6±4.2)年、BMI表现为可耐受的恶心、厌食和饱腹感，占所有不2(30.99±3.39)kg/m、FBG(10.75±2.7)mmol/L、良反应的83.8%，另有3例患者出现呕吐症状，但HbA1c(9.4±1.19)%。仍可耐受，还有3例患者因不能耐受严重的恶心、呕吐的不良反应而中途退出研究，1例患者出现了2.1所有患者治疗前后各项指标的比较低血糖反应(FBG=3.3mmol/L)。没有患者发生严2.1.1血糖重的低血糖事件，也没有患者因血糖波动较大需治疗12周后，患者的平均FBG水平较基重新调整降糖方案而退出研究。线有明显下降[从(10.75±2.7)mmol/L下降到(6.58±1.17)mmol/L](P<0.05)，患者血糖控制达标2.2各组间各项主要指标的比较(FBG≤7.0mmol/L)的共有39例，达标率68.4%。2.2.1血糖的变化治疗后患者平均HbA1c水平较治疗前有显著下降12周后，A、B、C三组患者的FBG水平较基[治疗前平均HbA1c为(9.4±1.19)%，治疗后平均线均有明显下降(P<0.05)，见表2和图1。A组患HbA1c为(6.96±0.86)%，P<0.05]。以HbA1c≤7.0%者FBG达标率为56.5%，B组FBG达标率为70.4%，为标准时，治疗后患者HbA1c达标率为61.4%；C组FBG达标率为100%(以FBG≤7.0mmol/L为标以HbA1c≤6.5%为标准时，达标患者占总人数的准)。治疗后，三组FBG下降幅度依次为C组>B36.8%，见表1。组>A组，但差异没有统计学意义(P均>0.05)，2.1.2体重和BMI见图2。3组患者平均HbA1c水平较基线都有显著患者经过12周的治疗后，平均体重和BMI下降(P均<0.05)；治疗12周后，A组患者HbA1c较治疗前均有明显下降(P<0.05)，治疗后患者平由(9.45±1.12)%下降到(7.27±0.94)%，B组HbA1c均体重下降(4.12±2.92)kg，平均BMI从治疗前的由(9.3±1.26)%下降到(6.8±0.79)%，C组HbA1c由22(30.99±3.39)kg/m降低到(29.55±2.95)kg/m，见(9.67±1.24)%下降到(6.47±0.5)%，仅A、C两组的表1。HbA1c下降差异有统计学意义(P<0.05)，见图3。表1所有患者治疗前后各项指标变化Table1Thechangesofindicatorsofallpatients−1−2−1−1−1−1−1组别FBG/mmol·LHbA1c/%体重/kgBMI/kg·mFINS/umol·LHOMA-IRHOMA-βTC/mmol·LTG/mmol·LHDL-C/mmol·LLDL-C/mmol·L治疗前10.75±2.709.40±1.1987.68±11.0330.99±3.394.28±3.092.05±1.6913.40±9.834.41±0.932.24±1.041.26±0.322.58±0.50(n=57)治疗后6.58±1.17*6.96±0.86*83.56±9.58*29.55±2.95*4.50±2.241.29±0.63*22.80±13.403.87±0.74*1.77±0.63*1.35±0.332.49±0.43*(n=57)t12.91117.36410.67510.524−1.0334.299−0.8656.7953.880−2.9842.646P0.0000.0000.0000.0000.3060.0000.3910.0000.0000.0550.011与治疗前相比，*P<0.05。*P<0.05vs.beforetreatment. 艾塞那肽对血糖控制不佳的肥胖糖尿病患者疗效分析蒋艳敏，等577表2各组患者治疗前后各项指标变化Table2Thechangesofindicatorsamongthreegroups时间−1−2−1−1−1−1−1组别FBG/mmol·LHbA1c/%体重/kgBMI/kg·mFINS/μmol·LTC/mmol·LTG/mmol·LHDL-C/mmol·LLDL-C/mmol·LHOMA-IRHOMA-β(12周)A组治疗前10.48±2.859.45±1.1279.78±7.1228.09±1.503.20±1.183.97±0.792.10±0.751.35±0.352.35±0.431.48±0.6310.65±5.99(n=23)治疗后6.96±1.23*7.27±0.94*77.43±5.68*27.30±1.53*3.70±0.91*3.48±0.68*1.90±0.641.39±0.362.30±0.361.14±0.37*24.36±11.00*B组治疗前10.98±2.839.30±1.2690.89±8.0031.72±1.493.80±1.794.45±0.834.71±0.981.23±0.302.70±0.541.83±0.9012.25±9.00(n=27)治疗后6.48±1.10*6.8±0.79*86.11±8.03*30.06±1.85*4.34±1.70*4.15±0.701.66±0.66*1.34±0.32*2.60±0.471.24±0.51*8.47±11.67C组治疗前10.79±2.059.67±1.24101.29±13.1137.72±1.319.60±5.64.70±0.642.27±0.531.07±0.212.78±0.374.75±3.4426.92±13.06(n=7)治疗后5.72±0.73*6.47±0.50*93.86±12.77*34.95±1.79*7.76±4.004.01±0.63*1.73±0.39*1.21±0.262.61±0.32*2.01±1.15*72.96±39.74*与各组治疗前相比，*P<0.05。*P<0.05vs.beforetreatment.152.2.2体重和BMI的变化10**治疗前治疗12周后，三组患者平均体重较治疗前都*治疗后5有显著下降(P均<0.05)。3组患者体重各自减轻FBG(mmol/L)0(2.35±1.97)、(4.78±2.75)、(7.43±2.37)kg，体重A组B组C组下降幅度依次为C组>B组>A组，差异有统计学意图1各组治疗前后空腹血糖变化义(P均<0.05)，见图4。3组患者BMI较治疗前分Figure1ThechangesofFBGamongthreegroups与治疗前相比较，*P<0.05。别有明显下降(P均<0.05)，BMI的下降幅度依次为*P<0.05vs.beforetreatment.C组>B组>A组(P均<0.05)，见图5。120120#100110100#*8070.4100*56.590治疗前60*80治疗后4070达标率(%)体重(kg)2060050A组B组C组A组B组C组图2各组治疗后空腹血糖达标率图4各组治疗前后体重变化Figure2ThesuccessrateofFBGamongthreegroupsFigure4Thechangesofweightamongthreegroups#与治疗前相比较，P>0.05。与治疗前相比较，*P<0.05；与A组比较，P<0.05。P>0.05vs.beforetreatment.#*P<0.05vs.beforetreatment;P<0.05vs.groupA.1240#102)*8**#35#6*治疗前30*治疗前治疗后*4治疗后HbA1c(%)252BMI(kg/m020A组B组C组A组B组C组图3各组治疗前后糖化血红蛋白变化图5各组治疗前后体重指数变化Figure3ThechangesofHbA1camongthreegroupsFigure5ThechangesofBMIamongthreegroups##与治疗前相比较，*P<0.05。与A组比较，P<0.05。与治疗前相比较，*P<0.05；与A组比较，P<0.05。##*P<0.05vs.beforetreatment;P<0.05vs.groupA.*P<0.05vs.beforetreatment;P<0.05vs.groupA. 578临床与病理杂志,2016,36(5)http://lcbl.amegroups.com2.2.3胰岛功能的变化3讨论3组患者FINS均较治疗前有升高，仅C组升高幅度无统计学意义(P>0.05)，见表2。三组目前T2DM患者使用的降糖药物主要包括双胍患者HOMA-IR降低相比治疗前均有统计学意义类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌剂、胰岛素(P均<0.05)，A组患者HOMA-IR降低幅度与B组增敏剂、胰岛素等。上述药物均具有良好的降糖无统计学差异(P>0.05)，但与C组有统计学差异效果，但亦存在各自的不足，如双胍类和α-葡萄糖(P<0.05)。A、C两组患者HOMA-β升高较治疗前有苷酶抑制剂容易引起患者胃肠道不适，促泌剂和胰岛素容易引发低血糖反应，增敏剂则对患者自统计学意义(P均<0.05)，三组患者HOMA-β升高幅身的胰岛功能要求较高。因此，对于一些2型糖尿度相互之间没有统计学意义(P均>0.05)。病患者，往往这几种降糖药联合应用仍不能长期2.2.4胃肠道不良反应与血糖控制、体重下降关系有效的控制血糖、稳定血糖波动，尤其对于胰岛在34例胃肠道不良反应事件中，A、B、C素抵抗严重的肥胖T2DM患者更是如此。而GLP-1三组各有9、19、6例患者出现不良反应，分别受体激动剂(艾塞那肽)则可以弥补上述这些不足，占各组的39.1%、70.4%和85.7%，见图6。34例发让患者在降糖、减重方面获得更好的收益。生胃肠道不良反应的患者治疗后体重减轻(5.09±首先，艾塞那肽具有显著的降糖效果，这已22.94)kg，BMI下降(1.8±1.03)kg/m，FBG下降[6]经被多项研究证实。Moretto等在对232例饮食运(4.99±2.22)mmol/L，HbA1c下降(2.86±0.87)%，动控制不佳的T2DM患者使用艾塞那肽单药治疗23例未发生胃肠道不良反应的患者治疗后体重减24周后发现，艾塞那肽10μg组和5μg组的HbA1c2轻(2.7±2.27)kg，BMI下降(0.91±0.78)kg/m，相对基线的变化为(−0.9±0.1)%和(−0.7±0.1)%，而FBG下降(2.97±2.28)mmol/L，HbA1c下降对照组为(0.2±0.1)%(P<0.001)，说明艾塞那肽对(1.83±1.04)%，见表3。发生胃肠道不良反应的HbA1c具有明显降低作用。在本研究中，57例患患者组比未发生胃肠道不良反应的患者组体重和者血糖控制情况也得到明显改善，治疗12周后，BMI降低效果更明显，FBG和HbA1c下降幅度更大3组患者的FBG水平较基线均有显著降低，患者(P均<0.05)。FBG控制达标(FBG≤7.0mmol/L)的共有39例，达标率68.4%。治疗12周后我们发现，各组患者FBG100下降幅度依次为C组>B组>A组，但各组间并没有85.78070.4明显差异，说明艾塞那肽对于BMI值高的患者具有604039.1相同的降糖效果，并没有因为患者BMI值越高，占比(%)20FBG下降幅度就越大。艾塞那肽对于患者HbA1c0A组B组C组也有明显降低，12周后，3组患者平均HbA1c较基图6各组不良反应比例线水平有显著下降(P均<0.05)，A组患者HbA1c由Figure6Theproportionofadversereactionsamongthree(9.45±1.12)%下降到(7.27±0.94)%，B组患者HbA1cgroups由(9.3±1.26)%下降到(6.8±0.79)%，C组患者HbA1c表3有无胃肠道不良反应组各项指标变化Table3Thechangesofindicatorsamongthepatientswithorwithoutgastrointestinalreaction−2−1胃肠道不良反应例数体重下降/kgBMI下降/kg·mFBG下降/mmol·LHbA1c下降/%有反应345.09±2.941.80±1.034.99±2.222.86±0.87无反应232.70±2.27*0.91±2.28*2.97±2.28*1.83±1.04*t–3.2963.5203.3454.036P–0.0020.0010.0010.000与有不良反应组相比，*P<0.05。*P<0.05vs.thepatientswithgastrointestinalreaction. 艾塞那肽对血糖控制不佳的肥胖糖尿病患者疗效分析蒋艳敏，等579由(9.67±1.24)%下降到(6.47±0.5)%，仅A、C两组三组患者HOMA-β升高幅度相互之间没有统计学患者的HbA1c相比下降幅度有差异(P<0.05)，虽然差异(P均>0.05)。说明艾塞那肽虽然对T2DM患者B组HbA1c的变化与A、C两组没统计学意义，但实的胰岛功能具有保护作用，可以减轻自身胰岛素际平均HbA1c下降幅度仍符合C组>B组>A组，因此抵抗，增加胰岛素分泌，但是研究结果显示，艾不能完全否认艾塞那肽对不同BMI患者的HbA1c变塞那肽促进胰岛素分泌的效果与患者自身BMI值高化没有关联，这仍需要更多的临床研究去证实。低没有必然性。在本研究中，1例来自B组的患者其次，艾塞那肽具有显著的减重效果。传统出现了低血糖反应，致使B组的HOMA-β标准差过的降糖药如胰岛素、磺脲类等有增加体重、加重大，上述结果也可能因这个原因而失去统计学意[7]胰岛素抵抗的风险。研究发现，这类药物每使义。且C组的样本量少，在样本量少的研究中，使HbA1c下降1%，相应的体重就会增加2kg左右。用HOMA指数评价胰岛素抵抗和胰岛素分泌并不而艾塞那肽能显著降低超重或肥胖的T2DM患者是最佳方法，这也是本文的不足之处。在后续的体重，艾塞那肽通过降低T2DM患者的食欲，减研究中，会入选更多的患者进一步统计分析。少食物摄取，消耗自身储备的能量，从而达到减然而，艾塞那肽虽然拥有良好的降糖和减重轻体重的目的。目前许多研究已经证实，应用艾效果，同时也不可避免的带来不良反应：厌食、塞那肽后可以明显改善患者体重和BMI水平，尤饱腹感、恶心、呕吐等一系列胃肠道不良反应仍[8]其对于肥胖的T2DM患者效果更显著。董小英等然困扰着研究者和糖尿病患者。这些不良反应一在对77例肥胖2型糖尿病患者进行艾塞那肽的疗般出现在用药早期和剂量增加的时候，随着用药效观察研究中发现，应用艾塞那肽治疗3个月后，时间的延长，患者会获得相应的耐受性，胃肠道2[11]患者平均BMI从治疗前(30.37±2.47)kg/m下降到反应发生率也会递减。Lu等曾对台湾的50例应2[9]治疗后(28.92±1.79)kg/m(P<0.05)。Bawa等在用二甲双胍或磺脲类药物后血糖仍控制不佳的糖对印度的74例超重或肥胖的2型糖尿病患者加用尿病患者进行加用艾塞那肽治疗，结果显示，虽艾塞那肽治疗后发现，患者的平均体重在1、3、然患者血糖得到了良好的控制，但应用艾塞那肽6和12个月后分别下降了(1.7±1.3)、(3.8±2.5)、组的患者出现胃肠道不良反应的比例达到15.4%，(6.3±3.4)和(8.3±4.3)kg(P<0.05)，可见，艾塞那肽其中恶心是最主要的不良反应，而安慰剂组为[12]的减重效果并不只在初期有效，虽然随着使用时0%。Onishi等在日本对经药物控制血糖仍不达间的延长，减重的强度会较使用初期稍有下降，标的2型糖尿病患者加用艾塞那肽治疗52周，结果但仍体现出一个长期的减重作用。本研究在研究发现，在最初26周里的155例患者，有高达121例对象选择上根据2000年WHO提出的肥胖症诊断标(78%)患者出现了1个或1个以上的不良反应，严重准划分为3组，也同样显示了艾塞那肽强大的减重的不良反应数有6例(4%)。而在延长期的26周里的效果。12周的治疗时间使3组患者体重各自减轻136例患者中，有68%的患者出现了不良事件，其(2.35±1.97)、(4.78±2.75)、(7.43±2.37)kg，体重下中最常见的竟然是鼻咽炎(14%)和呕吐(6%)，其他降幅度依次为C组>B组>A组(P均<0.05)，BMI下降包括腹泻、便秘等，不过没有明显的低血糖事件幅度也依次为C组>B组>A组(P均<0.05)，这说明了发生。本研究中出现的胃肠道不良反应也是不容T2DM患者的体重和BMI越大，使用艾塞那肽后减忽视的，60例患者中共有37例患者出现了程度不重效果越好，对于肥胖的T2DM患者，艾塞那肽的一的不良反应。其中31例患者主要表现为可耐受地位也进一步提高。的轻度恶心、厌食和饱腹感，占所有不良反应的再者，艾塞那肽可以促进胰腺β细胞分泌胰83.8%，另有3例患者表现为呕吐不适，但仍可耐岛素，减少胰腺β细胞凋亡，促进β细胞增生，改受，还有3例患者因不能耐受较严重的恶心、呕吐[10]善胰岛素抵抗。本研究结果表明，艾塞那肽治不良反应而中途退出研究。A、B、C三组各有9、疗12周后，所有患者平均HOMA-IR较治疗前降低19、6例患者出现不良反应，分别占各组的39.1、(P<0.05)，各组患者HOMA-IR降低相比治疗前均70.4和85.7%，其结果显示BMI越大的患者发生胃有统计学意义(P均<0.05)，A组患者HOMA-IR降肠道不良反应的比例越高。根据加用艾塞那肽后低幅度与B组无统计学差异(P>0.05)，但与C组有有无发生胃肠道不良反应将患者分为两组后研究统计学差异(P<0.05)。所有患者平均HOMA-β较治发现，发生胃肠道不良反应的患者组比未发生不疗前升高没统计学意义(P>0.05)，A、C两组患者良反应的患者组其血糖控制更好，减重效果更明HOMA-β升高较治疗前有统计学意义(P均<0.05)。显(P均<0.05)，这一结果可能与这组患者因胃肠道 580临床与病理杂志,2016,36(5)http://lcbl.amegroups.com副反应而减少更多的摄食量，从而达到更好的降3.BradleyDP,KulstadR,SchoellerDA.Exenatideandweightloss[J].糖和减重效果。57例患者中发生低血糖反应的仅Nutrition,2010,26(3):243-249.有1例(占1.75%)，无严重低血糖事件发生，也没有4.KaragianniP,PolyzosSA,KartaliN,etal.Comparativeefficacyof患者因血糖波动较大需重新调整降糖方案而退出exenatideversusinsulinglargineonglycemiccontrolintype2diabetes研究。mellituspatientsinadequatelytreatedwithmetforminmonotherapy[J].目前GLP-1受体激动剂已经被证实在T2DM患AdvMedSci,2013,58(1):38-43.者身上具有良好的降糖效果，特别是对于肥胖的5.RyanGJ,MoniriNH,SmileyDD.Clinicaleffectsofonce-weeklyT2DM或非糖尿病患者，可以明显减轻体重，达exenatideforthetreatmentoftype2diabetesmellitus[J].AmJHealth到减肥的目的，这使得GLP-1受体激动剂相比其他Pharm,2013,70(13):1123-1131.降糖药更具有优势，也会具有更加深远的应用前6.MorettoTJ,MiltonDR,RidgeTD,etal.Efficacyandtolerability景。但是不可避免的是，一系列胃肠道不良反应ofexenatidemonotherapyover24weeksinantidiabeticdrug-naive仍在困扰着多数患者，由此是否可以研制GLP-1受patientswithtype2diabetes:arandomized,double-blind,placebo-体激动剂复合制剂，以减缓或消除这种胃肠道不controlled,parallel-groupstudy[J].ClinTher,2008,30(8):1448-1460.良反应，仍然值得进一步探讨与研究。7.UKPDS28:arandomizedtrialofefficacyofearlyadditionof综上可知，对血糖控制不佳的肥胖T2DM患metformininsulfonylurea-treatedtype2diabetes.U.K.Prospective者，加用艾塞那肽后能进一步降低FBG和HbA1c，DiabetesStudyGroup[J].DiabetesCare,1998,21(1):87-92.减轻体重和BMI，并对胰岛功能有改善作用；对于8.董小英,白彬,李宝玲,等.艾塞那肽治疗肥胖2型糖尿病患者的BMI更高的肥胖T2DM患者，艾塞那肽减重和降低疗效观察[J].宁夏医科大学学报,2014,36(1):46-48.BMI作用更强；加用艾塞那肽后发生胃肠道不良反DONGXiaoyin,BAIBing,LIBaoling,etal.Theclinicaleffectof应的肥胖T2DM患者，其降糖和减重效果更强；艾exenatideonobesepatientswithtype2diabetes[J].JournalofNingxia塞那肽的低血糖发生率低，胃肠道不良反应多但MedicalCollege,2014,36(1):46-48.易耐受，值得临床推广应用。9.BawaT,DhingraV,MalhotraN,etal.ClinicalexperiencewithexenatideinobeseNorthIndianpatientswithtype2diabetesmellitus[J].IndianJEndocrinolMetab,2013,17(1):91-94.参考文献10.GastaldelliA,BrodowsRG,D'AlessioD.etal.Theeffectofchronictwicedailyexenatidetreatmentonβ-cellfunctioninnewonsettype21.StoffersDA,DesaiBM,DeLeonDD,etal.Neonatalexendin-4preventsdiabetes[J].ClinEndocrinol,2014,80(4):545-553.thedevelopmentofdiabetesintheintrauterinegrowthretardedrat[J].11.LuCH,WuTJ,ShihKC,etal.Safetyandefficacyoftwice-dailyDiabetes,2003,52(3):734-740.exenatideinTaiwanesepatientswithinadequatelycontrolledtype22.KoltermanOG,BuseJB,FinemanMS,etal.Syntheticexendin-4diabetesmellitus[J].JFormosMedAssoc,2013,112(3):144-150.(exenatide)significantlyreducespostprandialandfastingplasma12.OnishiY,KoshiyamaH,ImaokaT,etal.Safetyofexenatideonceglucoseinsubjectswithtype2diabetes[J].JClinEndocrinolMetab,weeklyfor52weeksinJapanesepatientswithtype2diabetes2003,88(7):3082-3089.mellitus[J].JDiabetesInvestig,2013,4(2):182-189.本文引用：蒋艳敏,徐湘,卜瑞芳,朱圣炜,陈诚.艾塞那肽对血糖控制不佳的肥胖糖尿病患者疗效分析[J].临床与病理杂志,2016,36(5):574-580.doi:10.3978/j.issn.2095-6959.2016.05.009Citethisarticleas:JIANGYanmin,XUXiang,BURuifang,ZHUShengwei,CHENCheng.Studyontheefficacyofexenatideontype2diabetespatientswithobeseandpoorglycemiccontrol[J].JournalofClinicalandPathologicalResearch,2016,36(5):574-580.doi:10.3978/j.issn.2095-6959.2016.05.009