精氨酸酶在蛛网膜下腔出血后所致脑血管痉挛中作用的研究

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3、性物质NO问关系密切，我们推测Arginase可能在SAH后脑血管痉挛(CVS)的病理过程中发挥作用。本实验研究Arginase在SAH后CVS中的表达变化，并观察应用其抑制剂对SAH后CVS的作用，为防治CVS寻找新的途径。方法：1．建立兔二次蛛网膜下腔出血模型(CVS模型)：按照不同时相分组，在建立模型前及建立模型后的3d、5d、7d、14d行DSA造影，比较各时相基底动脉直径的变化。2．Westernblotting检测正常组及建立模型后基底动脉Arginase蛋白表达的变化：正常兔及在建立模型3d、5d、7d、14d后，Westemblotting分别测定蛋白表达水平

4、，并分析建立模型后不同时相基底动脉直径的变化与Arginase不同时相表达的变化是否有相关性。3．处理组实验：分正常组、SAH组、Arginase抑制剂组、溶媒组4组。建立二次蛛网膜下腔出血模型后30min经脑池途径分别行药物、生理盐水及溶媒处理。在建立模型前及建立模型后7d分别行DSA造影，比较前后两次造影基底动脉直径的变化，及Westernblotting测定Arginase蛋白表达水平的变化。结果：1．建立兔二次SAH后CVS模型。DSA造影显示与正常相比，注血后3d、5d、7d、14d均出现不同程度的血管狭窄，分别为正常的76．00／社8．0％(P<0．01)、78．

5、2‰10．4％(P<0．01)、66．7‰12．8％(P<0．01)、84．7‰8．6％(P<0．05)，7d时达高峰，14d时较前缓解。2．Arginase蛋白表达在建立模型后3d、5d、7d、14d均升高，分别为80．6+4．1％、86．2+6．7％、88．4+7．1％、36．5土9．9％，与正常组对比(P<0．05)，其中7d时为高峰。Arginase表达的时相性变化与建立脑血管痉挛模型后基底动脉直径的时相性变化的相关系数为0．956，二者的时相性变化存在直线关系。摘要3．处理组实验：Arginase抑制剂处理组的基底动脉直径与第0天相比显示无显著差别(93．2％_46

6、．4％，与SAH组比较P<0．01)；溶媒组的基底动脉直径与第0天相比显示狭窄(66．7％士11．8％，与正常组比较P<0．05)；溶媒处理组上述指标与SAH组无明显差异。Arginase抑制剂组的Arginase蛋白表达处于低水平，与SAH组比较显著降低(24．7％土5．4％，PO．05)。结论：1．结果提示Arginase参与了SAH后CVS的发生发展；2．特异性抑制Arginase的表达，能有效缓解SAH后脑血管痉挛；3．Arginase可能是治疗脑血管痉挛的

7、靶点之一。关键词：蛛网膜下腔出血；精氨酸酶；脑血管痉挛；AbstractObjective：Previously,ourstudywithproteomicsdemonstratedthatarginaseisoneof35up—regulatedproteinsincerebralvesselwallaftersubarachnoidhemorrhage(SAH)，Arginase-mediatedmechanismiscloselyrelatedwithNO，animportantvasoactor