帕金森病临床异质性与血浆中单胺类神经递质关系的研究

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1、中山大学硕士学位论文帕金森病临床异质性与血浆中单胺类神经递质关系的研究姓名：王丽敏申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：陶恩祥2003.4.22中山大学硕士论文帕金森病临床异质性与血浆中单胺类神经递质关系的研究中文摘要帕金森病I临床异质性与血浆中单胺类神经递质关系的研究硕士研究生：王丽敏导师：陶恩祥副教授中山大学附属第二医院神经科广州(510120)摘要(帕金森病(Parkinson’sDisease，PD)是常见的中枢神经系统变性疾病。主＼要表现为肢体的静止性震颤、运动迟缓、肌张力增高和姿势平衡障等症状和体征，同时还可伴有视空

2、间能力、记忆力、智力及自主神经功能损害等多种伴随症状。研究证实，选择性中脑黑质多巴胺神经元的进行性变性和死亡造成了多巴胺能系统和胆碱能系统失去平衡，从而产生了相应的PD临床症状。临床研究表明左旋多巴制剂可以明显改善大部分PD患者的临床症状，但对相当一部分患者却效果不明显，甚至会过早的诱发运动障碍、症状波动等副作用。而且，近年来许多学者发现了一些不能用原发性PD古老模式解释的新现象：①PD四主征的出现具有不均衡性，即：有的患者强直、姿势障碍少见，而另一部分患者则自始至终未见明显的静止性震颤；也有学者发现震颤型帕金森病患者家族中帕金森病

3、的发病率更高，而以强直为主要表现者家族史较少。那么，PD能否依据主要症状的不同分为不同亚型?②PD的平均发病年龄是56岁，而起病年龄小于40岁者并不少见，且年轻发病的患者与晚发患者的在临床上许多方面不同，如：药物的反应及药物副作用的出现存在一定的差异，这就引发了早发性PD和晚发性PD究竟是否为同一个疾病实体的争论。③研究发现：PD神经递质的改变除了发生在多巴胺能和胆碱能系统外，还涉及到脑内其他神经递质和神经肽，如：5．羟色胺(5．HT)减少，组织胺相对增多也起一定的作用，还发现r-氨基丁酸，脑啡肽，多巴胺．B．羟化酶等也与PD有关。

4、据此，有人提出了PD“异质性”的假说，即探讨原发性PD本身究竟是一个独立的疾病实体，还是一个综合征。因此，人们根据对PD的病因、遗传、病中山大学硕士论文帕金森病临床异质性与血浆中单胺类神经递质关系的研究中文摘要理、生化及l临床征候的观察来研究PD的异质性，以期用分类学的理论按照不同的标准对PD进行亚分类，期望为PD的个体化治疗提供理论依据。迄今为止，由于没有特殊的生化标志物或试验手段诊断PD，该病的诊断主要靠临床特征，而PD的临床症状又多种多样，因此，依据发病年龄、病情进展速度、家族史、运动症状的形式及非运动症状等对PD进行亚分类，

5、并结合对PD血浆中神经递质浓度的测定有助于描述PD的诊断标准，通过归类(分型)来寻l找病因，并且有利于PD的个体化治疗。手j研究目的及研究路线1通过对原发性帕金森病患者临床特点的观察，依据不同的发病年龄和主要运动症状类型对原发性PD进行亚分型，并比较不同亚型PD患者的临床特征；用高效液相色谱法测定原发性PD及健康对照血浆中单胺类神经递质浓度，并比较不同PD亚型血浆中单胺类神经递质浓度的差异，探讨PD临床异质性的外周生化基础，从而为PD的个体化治疗提供理论依据。／f本研究分为两个部分：第一部分帕金森病临床异质性分析材料与方法1．研究对

6、象：原发性PD患者共98例，男68例，女30例，平均发病年龄56_8±11．2岁，平均病程4．21±3．94年，所有PD患者均按照1997年英国帕金森病协会脑库标准诊断为原发性PD。2．研究方法：2．1PD临床资料均包含以下内容：性别、年龄、家族史、发病年龄、病程、首发症状、起病侧和主要症状；震颤、强直、运动障碍的评分及改良Hoehn—Yahr病情分级；MMSE评分。2．2根据PD发病年龄及主要运动症状类型把PD分为：早发性PD(发病年龄≤50岁)和晚发性PD(发病年龄>50岁)；震颤为主型PD(平均震颤得分／平均姿势异常及步态障碍

7、(PIGD)得分≥1．5)和姿势异常及步态障碍(PIGD)为主型PD(平均震颤得分／(PIGD)得分≤1．O)，比较不同PD亚型的临床症状中山大学硕士论文帕金森病临床异质性与血浆中单胺类神经递质关系的研究中文摘要特点。2．3统计方法．采用SPSS10．0统计软件进行统计学分析。结果1．早发性PD(27例)与晚发性PD(71例)临床症状比较：两组PD起病侧无差异，但晚发性PD首发症状更典型，以震颤、强直、动作缓慢等混合症状起病者明显多于早发PD(P<0．01)，而早发性PD以不典型症状起病者多见；早发组病程长于晚发组(P=0．014)

8、；两组在家族史、MMSE评分及改良Hoehn—Yahr病情分级方面的比较无显著性意义。2．震颤为主型PD(n=23)与PIGD(n=46)为主型PD临床症状比较：震颤为主型PD多以震颤为首发症状，而PIGD型PD多以强直、步态障碍等为