炎症因子与单胺神经递质在术后疲劳中的作用及机制研究

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1、温州医学院硕士学位论文炎症因子与单胺神经递质在术后疲劳中的作用及机制研究姓名：王强申请学位级别：硕士专业：外科学指导教师：余震2012-05-24炎症因子与单胺神经递质在术后疲劳中的作用及机制研究摘要开放式腹部手术患者往往伴发术后疲劳(PostoperativeFatigue，POF)，具体症状表现为术后的一段时间内出现的营养不良、疼痛、乏力、睡眠紊乱、精神萎靡不振伴有注意力不集中、紧张、焦虑、抑郁等心境改变及学习记忆能力受损的一系列症候群，严重影响患者的术后康复n1。其具体形成机制尚未明确，由于术后机体呈现广泛的炎症应激反应，目前细胞因子尤其是炎症因子在术后疲劳发生中

2、的作用日益受到重视瞪、31；另外有研究显示中枢的神经递质主要是5一羟色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)在力竭大鼠中枢疲劳(centralfatigue，CF)的形成中起到重要作用H。，而且既往的研究发现术后外周血游离色氨酸(free—tyrptophan，f-Trp)和支链氨基酸(branched-chain-aminoacid，BCAA)比值的变化可能与术后疲劳的发生相关啼3，这就说明中枢神经递质可能在调节中枢疲劳形成起到一定作用。前期我们已经顺利建成POF大鼠模型哺1，本课题以炎症因子及中枢神经递质变化与术后疲劳关系为研究点，深入探讨开放式腹部

3、手术后大鼠外周血炎症因子及中枢神经递质术后的变化趋势，并以鱼油干预对其影响的结果来证实他们的关系，在此基础上进一步探讨中枢疲劳的发生机制，为临床更有效的干预术后疲劳提供有力依据。本研究的具体结果如下：一、炎症因子与单胺神经递质在开放式腹部手术后的变化及与术后疲劳的关系本研究实验动物采用SD大鼠，采用“70％中段小肠切除端端吻合术”的术后疲劳模型哺1，55只大鼠按体质量编号后随机分为手术组(S组，n：24)，假手术组(NS组，n：24)与空白对照组(C组，n=7)。S组行开腹70％中段小肠切除端端吻合术，NS组行开腹肠襻翻动，C组做空白对照。术后l、3、5、7天S组与NS

4、组又随机各取6只做相关研究。根据术后大鼠一般情况及行为学(MorriS水迷宫和悬尾试验)的综合评估来判断术后疲劳的发生程度；取大鼠外周血ELISA试剂盒检测炎症因子IL一卜B、IL一6、TNF—Q；取大鼠脑组织(海马、纹状体、下丘脑)用高效液相色谱一免疫荧光检测法检测单胺类神经递质(NE、DA、5-HT)。结果：术后炎症因子呈现规律性变化，术后3天内升高明显，术后5天下降，至术后7天基本恢复至正常水平，S组与NS组比较有统计学差异(尸<0．05)；中枢神经递质5一HT术后3天升高明显，术后5天降至最低，至术后7天又有所回升，S组与NS组比较有统计学差异(尸

5、DA术后早期较术前升高(尸<0．05)，NE水平变化不大，各组比较无统计学差异；术后l天S组、NS组行为学能力较术前下降明显，S组于术后5天开始恢复，NS组于术后3天开始恢复，两组比较有统计学差异(P

6、多不饱和脂肪酸)主要成分为EPA和DHA，能有效抑制炎症反应喁1。60只大鼠经术前行为学训练后筛取差异性较大的12只作为血清及中枢神经递质指标的空白对照组(A组，n=12)；余48只按体质量编号随机分成模型组(B组n=24)和鱼油干预组(C组，n=24)，B组与C组行“70％中段小肠切除端端吻合术”，C组于术前3天至术后7天共lO天每天腹腔注射鱼油(2ml／Kg．d)，B组于同时间段注射生理盐水(2ml／Kg．d)，B、C两组于术后1、3、5、7天各随机取6只经行为学评估后取外周血ELISA法检测IL-1一B、IL-6、TNF—Q和超氧化物歧化酶SOD及谷胱甘肽过氧化物

7、酶GSH—PX活力，取脑组织高效液相一免疫荧光法检测神经递质DA、5-HT；并对部分术后5天大鼠脑组织做病理及电镜观察。行为学评估采用Morris水迷宫试验及悬尾试验Ⅲ。结果：术后早期(术后1天)，B、C两组炎症因子较术前明显升高(尸<0．01)，C组于术后3天起下降，B组于术后5天起下降，两组比较有统计学差异(P