超临界流体色谱在药物分析中的应用

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1、天然产物研究与开发Vo1.13No.3NATURALPRODUCTRESEARCHANDDEVELOPMENT61超临界流体色谱在药物分析中的应用郭亚东(昆明医学院药学系昆明650031)摘要本文介绍了超临界流体色谱在药物分析中的应用,从药物稳定性试验及代谢产物测定,手性药物分析和各类药物分析三个方面综述了该方法的应用。关键词超临界流体色谱;药物分析;应用超临界流体色谱(SupercriticalFluidChro2表明SFC是一种可靠的方法,在测定活性物质时,matography,简称SFC)是以超临界流体作流动相使用SFC具有省时(分析时间短,样品前处理简单)进行

2、分析的一种色谱技术,虽然早在60年代,超临和污染小(CO2取代有机溶剂作流动相)等特点。在界流体就已用于色谱,但直到80年代,随着毛细管分析乳剂和洗剂时,可以用四氢呋喃稀释后直接进柱的出现[5],该技术才得到迅速发展。行分析,勿需前处理。[6]SFC作为气相色谱(GC)和高效液相色谱Smith等在应用SFC分析雷尼替丁及4个代(HPLC)的补充,可以将其分析范围扩大。与气体相谢产物时其分离度得到提高;Simmons等[7]则用以比,超临界流体的溶解性更强;与有机溶剂相比,它对片剂中苯基保泰松以及它在尿液中的主要代谢产的扩散系数更大,并且SFC的分析条件温和,可以物进行

3、分析;药用Camazepam(CMZ)为外消旋体,用于热不稳定物质,极性大及挥发性小的物质分析,其R异构体在大鼠和人的肝脏里被选择性地代射,[1]表现出分析重现性好,柱子寿命长;与HPLC相使用SFC可以将CMZ和它的多个代谢产物在10比,SFC用于分离的时间短,样品前处理简单,并常min内完全分离[8];工业上常用的苯乙烯吸入人体常表现出高的选择性和分离效能。此外,SFC可以后代谢生成苯乙酮酸和扁桃酸,该法分析其代谢产使用GC和HPLC所用的检测器,并容易与质谱仪物时,样品尿液勿需前处理,只需乙睛烯释10倍,离(MS),付立叶变换红外光谱仪(FTIR)和核磁共振[9

4、]心后即可进行分析。仪(NMR)等联用,使其应用越来越广泛,本文将概述SFC在药物分析中的应用。2手性药物分析手性药物的分析现在越来越受到人们的重视,1药物稳定性试验及代谢产物测定美国食品及药品管理局(FDA)在90年代初就规药物稳定性试验是通过分析药物中活性物质及定,凡是含有手性中心的药物,在做毒理和药理实验相关化合物,如降解、分解产物和杂质等,从而保证时,必须做单个旋光异构体的生物活性试验,随着大药品符合质量要求。SFC用于此项分析时,可以给量旋光性药物的使用,使得手性药物的分析越来越出稳定准确的分析结果,在对抗癌药物紫杉醇及其重要。杂质和降解产物分析时,通过在C

5、O2流动相中程序[10]Bargman等用SFC分离一系列旋光性的B2[2]增加甲醇量,16个相关化合物得到检定;Anton阻抗剂时,以分子模型为基础,提出了详尽的手性识[3]等讨论了SFC在药物稳定性、剂量、含量均一性、别机理。在手性分离中,手性固定相(CSP)对分离的溶解速度及活性物质测定等方面的应用;Steuer影响最大,用于SFC的CSP主要有三类:环糊精[4]等则比较了SFC,HPLC和毛细管区带电泳[11]类、多糖类和酰胺及氨基酸类;分析时,温度对分(CZE)在药物分析和草本制剂的稳定性研究,赋形[12,13]离的选择性、分离度和保留时间的影响较大,剂分析

6、和生物体液中药物测定等方面的应用研究,一般表现为温度降低,选择性会线性增大,分离度得以提高,保留时间则稍增加;此外,流动相的组成,特收稿日期:2001201219修回日期:2001204219别是流动相中极性添加剂的种类和用量对分离的影62天然产物研究与开发Vo1.13No.3响也很大,在分析酸碱性的手性药物时,流动相中添展现了SFC用于极性药物分析的广阔前景。加少量酸或碱对分离的选择性和保留值具有很大影SFC用于巴比妥类药物分析时,不同固定相以[14]响;在分析旋光性的碱性药物时,在流动相中加及流动相中甲醇的量不同对容量因子、保留时间等[34]入二异丙基胺后,分析的

7、线性范围宽达0125～2500将产生较大影响;使用MS作检测器可以对该类[15][35]mgöL,其高浓度时的相对标准偏差低至0102%。药物进行纳克级测定;通过分析苯巴比妥,检查[36]实验比较了SFC和HPLC在不同流动相及不同SFC的稳定性,证明结果可靠。[16][37,38]CSP上对手性药物分离结果的差异,即使是结构SFC可以用于激素类药物的常规分析,[37]类似的药物,在相同的分析条件下,分离的选择性和Baiocch等在不同固定相上分离该类药物,讨论[17][38]保留时间仍有较大的差别。了固定相对保留时间的影响,David和Novotn