衰老对过氧化物酶体增殖物激活型受体γPPARγ表达的影响及与胰岛素抵抗的关系

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1、中国人民解放军军医进修学院硕士学位论文衰老对过氧化物酶体增殖物激活型受体γ（PPARγ）表达的影响及与胰岛素抵抗的关系姓名：张秀锦申请学位级别：硕士专业：老年医学、心血管指导教师：叶平2003.5.1簦垫兰璺堕堕兰堕坐竺兰堕堡!兰篁堡：!!；一————————————塑型也坚L一缩略词表ACOacyl·coenzyrneAoxidaseaP2adipocytespecificfattyacidbindingprotein2C／EBPaCCAAT／enhancerbindingproteinaClampglucoseinsulinclamptechniquemCPTlm

2、usclecamitinepalmitoyltransferaseFABPFFAGAPDHGLUl乙4HSLIRⅣGTTLPLoMMMTMSfattyacidbingdingproteinfreefattyacidglyceraldehyde··3··phosphatedehy-drogenaseglucosetransporter-4hormonesensitivelipasejnsulinresistanteintravenousglucosetolerancetestlipoproteinlipaseomentalfatminimalmodeltechnique

3、metabolicsyndromePEPCKphosphoenolpyruvatecarboxykinassePPARsperoxisomeprolifferator-activatedReceptorsl酰基辅酶A氧化酶脂肪细胞特异性脂肪酸结合蛋白2CCAAT，增强子结合蛋白Or,葡萄糖胰岛素钳夹技术肌型肉碱棕榈酰转移酶脂肪酸结合蛋白游离脂肪酸3一磷酸甘油醛脱氢酶葡萄糖转运子4激素敏感脂酶胰岛素抵抗静脉葡萄糖耐量试验脂蛋白脂酶网膜脂肪最小模型技术代谢综合征磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶过氧化物酶体增殖物激活型受体解放军总医院军医进修学院硕I：学位论文缩略词表PPREsR1：

4、PCRRXRTNF0【TZDsPPARsresponseelementsreversetranscriptionpolymerasechainreactionretinoidXreceptorTumornecrosisfactoro【thiazolidinediones2PPARs反应元件逆转录聚合酶链式反应视黄酸X受体肿瘤坏死因子cc噻唑烷二酮类药中文摘要胰岛素抵抗是由于肝脏、脂肪和肌肉等组织对胰岛素生物效应的反应性降低而产生的一系列临床表现。随着年龄的增加，胰岛素抵抗的发生呈增加趋势。胰岛素抵抗是肥胖、血脂异常、高血压、糖耐量异常以及2型糖尿病共同的发病基础，也称

5、作x综合征或代谢综合征。对于胰岛素抵抗发病率随增龄而增加的机制还不清楚。随着近些年对PPARY配体的认定以及对PPARY受体功能认识的进展，研究PPARY与胰岛素抵抗的关系成为当今的热点。衰老过程中，伴随着某些基因表达方式的改变，因此设想体内PPARY表达或者其活性的改变可能与胰岛素抵抗的形成有关。为准确评价大鼠的胰岛素敏感性，本研究采用了基于多次取样的静脉葡萄糖耐量试验的最小模型技术，应用中山医科大学设计的最小模型软件计算出年轻鼠和老年鼠的胰岛素敏感指数，经统计学分析显示老年鼠胰岛素敏感指数明显低于年轻鼠，说明老年鼠存在胰岛素抵抗。PPARy在脂肪组织中高表达，其主

6、要功能是促进脂肪形成。本研究应用逆转录聚合酶链式反应(R1：PCR)和WesternBlot的方法检测了年轻鼠和老年鼠脂肪组织中PPARY的表达，发现老年鼠脂肪组织中PPARy表达在mRNA和蛋白水平上均明显低于年轻鼠，受其调节的目标基因如LPLmRNA表达降低显著，aP2也降低但无显著性、GLUT一4mRNA无明显变化。HSL是脂细胞内脂解作用的限速酶，目前尚未证实其启动子区存在PPRE，HSLmRNA表达在老年鼠组也显著降低。肌肉组织中PPARY表达量甚微，但考虑到骨骼肌是胰岛素作用下机体利用葡萄糖的主要器官，也是产生外周胰岛素抵抗的最大部位，本研究同时应用逆转录

7、聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法检测了年轻鼠和老年鼠骨骼肌组织中PPARy和作为其目标基因的GLUT-4mRNA的表达，发现老年鼠肌肉组笙丝兰璺堕堕兰匿丝丝兰堕堡!：兰竺堡塞————』巳型旦茎——一织中PPARY与GLUT-4表达均显著降低。为了将上述动物实验的结果扩展到人，本研究又应用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)的方法检测了年轻人与老年人网膜脂肪组织中PPARY的mRNA表达，结果示老年人PP=ARYmRNA表达明显低于年轻人。同时以HOMA稳态模式估计的胰岛索抵抗程度在老年组高于年轻组，但没有达到统计学显著性。总之，本研究显示大鼠衰老