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《过氧化物酶体增殖物激活受体-γ及胰腺疾病关系》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、过氧化物酶体增殖物激活受体-γ及胰腺疾病关系【摘要】过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ,PPARγ)是一类依赖配体活化的转录因子,属于Ⅱ型核激素受体超家族成员。PPAR-γ是近年来国内外研究的一个热点,现已明确其在细胞增殖分化、炎症反应、糖代谢及脂类代谢具有重要的调节作用。本文就PPARγ与胰腺疾病的关系作一综述。【关键词】过氧化物酶体增殖物激活受体γ;胰腺炎;胰腺癌Relationshipbetweenperoxisomeprol
2、iferator-activatedreceptorgammaandpancreaticdiseasesWANGMeng,ZHAOHong-li,MATing-hang.ShandongAcademyofMedicalScience,Jinan250012,China【Abstract】Peroxisomeproliferator-activatedreceptorgamma(PPARγ)isaligand-activatedtranscriptionfactorthatisthememberofthecl
3、assⅡnuclearhormonereceptorsuperfamily.PPARγstudiedinrecentyearsisahotissueboth15athomeandabroad.Sofar,ithasbeenclearthatPPARγplaysanvitalroleincellproliferationanddifferentiation,inflammation,glucosehomeostasisandlipidmetabolism.Wesummarizeheretherelations
4、hipbetweenPPARγandpancreaticdiseasesreported.【Keywords】Peroxisomeproliferator-activatedreceptorgamma;Pancreatitis;Pancreaticcarcinoma过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisomeproliferatoractivatedreceptors,PPARs)是一类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员。目前已知在两栖类、啮齿类动物及人类等的PPARs均有3种亚型,即PPA
5、Rα、PPARβ(亦称PPARδ)和PPARγ。这3种亚型分别由不同基因编码,其各自在结构、组织分布和功能上也有所不同。近年来的研究发现,作为PPARs的亚型之一,PPARγ与胰腺、肝脏、肾脏、血管等组织器官的疾病关系密切。本文就PPARγ与胰腺疾病的关系作一综述。1PPAR-γ概述1.1PPARγ的结构15PPARγ由特定的单拷贝基因编码,人类PPARγ基因位于第3号染色体3p25位,含有9个外显子,鼠PPARγ位于第6号染色体E3F1位,人PPARγcDNA与鼠类同源型达95%。人PPARγ基因全长>1
6、00kb,根据转录时启动子和5’端A1、A2、B1三个外显子剪接方式不同,PPARγmRNA可分为4种亚型,即PPARγ1、PPARγ2、PPARγ3、PPARγ4。PPARγ1、PPARγ3、PPARγ4三种mRNA翻译出相同的蛋白产物PPARγ1,其由477个氨基酸组成;PPARγ2mRNA的翻译出的蛋白比PPARγ1蛋白多28个氨基酸。鼠PPARγ基因有PPARγ1和PPARγ2两种mRNA亚型,PPARγ1mRNA的蛋白产物由475个氨基酸组成,比PPARγ2少30个氨基酸。PPARγ蛋白由4个不同
7、的功能域组成:①A/B结构域:是调节区,对该区丝氨酸残基82磷酸化能抑制PPARγ活化;②C结构域:DNA结合区,由66个氨基酸残基组成,是与靶基因启动子区的过氧化物酶体增殖物反应元件(peroxisomeproliferatorresponseelement,PPRE)特异结合的部位;③D结构域:是铰链区,是辅因子结合的部位;④E/F结构域:是配体结合域,在激素信号转换成转录激活信号中发挥重要作用。1.2PPARγ的分布及作用机制15PPARγ在鼠类的脂肪组织和脾脏中呈高水平表达,在视网膜、食管、盲肠等组
8、织和器官呈中等水平表达,在胰腺、胃及结肠等组织和器官中呈低水平表达。在人类,PPARγ1分布与PPARα相似,在肝脏、肾脏、骨骼肌、心脏和血管在中呈高水平表达,在脂肪和软骨的表达相对较低;PPARγ2主要分布在脂肪组织、免疫系统、大肠、视网膜;PPARγ3主要在脂肪细胞和结肠上皮细胞中表达。PPARγ与特异性配体结合后,与视黄醛X受体(retinoidXreceptor,RXR)形成异源二聚体,并结合到靶基因启动
