拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察及病理学研究

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1、重庆医科大学硕士学位论文拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察及病理学研究姓名：杨春申请学位级别：硕士专业：内科学（感染病学）指导教师：肖永红2002.4.1重庆医科大学硕士学位论文英文缩写HBVHEa．SMAHIVHCVHDVIFNIUDNAmGTHALNPC3PCJDABCPKP【JASODNARNANK细胞lLAFPPrrANAHAICTLFDAHSC符号说明英文全称HepatitisBvirusHematoxylinandeosind·smoothmusc

2、eactinhumanimmunodeficiencyvirusHepatitisCvirusHepati

3、tisDvirusInterferoninternationaluintDeoxyribonucleicacidalanineaminotransferaseOlutamyltranspeptidasehyaluronidaselaminintypelllcollagentypeIVcollagenDiamioobmzamineCreatinephosphokinaseplateletantisenseoligodeoxyribonucleicacidRibonucluncacidnaturalkillercellInterleukinalr,hafetoprotr

4、inprothrombintimeantinuclearantibodyHistologyActivityindexcytolyticTlymphocytesFoodandDrugAdministrationhepaticstellalecells中文译名乙型肝炎病毒苏木精和伊红染色剂d．平滑肌动蛋白人免疫缺陷病毒丙肝病毒丁肝病毒干扰素国际单位脱氧核糖核酸丙氨酸转氨酶谷氨酰转肽酶透明质酸酶层粘连蛋白III型胶原lV型胶原二氨基联苯氨肌酸磷酸激酶血小板反义寡聚脱氧核糖核酸核糖核酸自然杀伤细胞白细胞介素甲胎蛋白凝血酶原时间抗核抗体组织学活动性指数细胞毒性T淋巴细胞美国食

5、品及药物管理局肝星状细胞重庆医科大学硕士学位论文拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察及病理学研究摘要目的：观察拉米夫定治疗慢性乙肝病人52周后的血清HBV指标、HBeAg血清学转换、血清ALT复常率、肝组织学改变及肝组织内HBV标志物的变化，同时探讨病毒清除与肝细胞凋亡的关系。方法：随机选择70例慢性乙型肝炎病人，其中男51例，女19例，年龄12-48岁(平均26．2±7．436岁)：前c区变异的慢性乙型肝炎4例，慢性乙型肝炎病毒携带者10例。予拉米夫定lOOmg／d，连用52周。比较治疗前、治疗后3、6、12个月血清HBV．DNA、HBeAg／HBeAb和肝功能的变

6、化，比较治疗前后血清肝纤维化指标的变化，对其中35例病人行治疗前后肝穿刺活检，切片HE染色，Knodell病理学评分，用免疫组织化学方法检测肝细胞内HBsAg、HBcAg、Ⅱ．SMA和Fas抗原。，／结果：拉米夫定治疗3月后，血清HBV．DNA迅速下降，1年后HBV—DNA阴转率为93。22％，HBeAg血清转换率为21．82％，AIJ正常化率为69．39％。治疗结束时无一例慢性乙型肝炎病毒携带者有HBeAg血清学转换，所有发生HBeAg血清学转换的病人治疗前血清ALT水平明显高于未发生血清HBeAg学转换的病人。血清肝纤维化指标示拉米夫定能降低血清透明质酸酶及IV

7、型胶原水平，层粘连蛋白和重压匡型盔兰堡主兰丝堡塞III型胶原在治疗前后无显著性变化。肝组织活检提示治疗后汇管区坏死、门静脉炎症及纤维化明显改善，而肝小叶内炎症无明显改善，41．18％(14／34)患者肝组织学活动指数得以改善。其中慢性乙肝病毒携带者和前C区变异的病人肝组织学均有一定程度的改善。免疫组织化学检测显示治疗后血清HBeAg转换组肝组织内HBcAg、Q．SMA的表达明显减少，HBsAg的表达无显著性改变；而血清HBeAg未转换组肝细胞内HBsAg、HBcAg和a·SMA的表达无明显减少。治疗后Fas抗原显著减少。治疗期间未发生与拉米夫定有关的严重不良反应o)

8、衫结论：拉米夫定100mg／d可以迅速降低血清HBV-DNA和ALT的水平，促进HBeAg血清转换，改善肝组织的病理学表现，减轻肝脏炎症坏死活动度，减轻肝纤维化程度，延缓肝纤维化的进展。其不良反应轻，安全性良好。，关键词慢性乙型肝炎j拉米夫定：临床疗效：组甥鸯；免疫组织化学：细胞凋亡ASTUDYONTHECLD虹CALANDPATHOLOGICALEFFICACYOFLAMIVUDⅨEDiTHETREATM哐NToFCHRoNICHE]n订ITISBObjective．ToinvestigateserumHBVmarkerschanges，HBeAgseroco