他订类药物研究进展

《他订类药物研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、他订类药物的研究进展动脉粥样硬化是心脑血管疾病的死因，约占心脑血管疾病死亡率的一半左右。动脉粥样硬化即血管中胆固醇、脂肪和其他沉淀物在动脉内壁逐渐沉积，使血管壁增厚失去弹性，最终导致动脉狭窄或完全阻塞，造成心肌缺血、缺氧，从而发生一系列的症状（如胸闷、心绞痛等）甚至发生心肌梗塞而危及生命。血浆中含有胆固醇，甘油三酯等物质，由于甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质，不能直接在血液中转运，同时也不能直接进入组织细胞中。它们必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂（如磷脂）一起组成一个亲水性的球状巨分子，才能在血液中被运输，并进入细胞。这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白。脂蛋白绝大多数是在肝

2、脏和小肠组织中合成，并主要经肝脏进行分解代谢。根据密度的不同，脂蛋白分为极低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）、中密度脂蛋白(IDL)和高密度脂蛋白(HDL)等类型。脂蛋白中的蛋白被称为载脂蛋白，载脂蛋白能介导脂蛋白与细胞膜上的脂蛋白受体结合并被摄入细胞内进行分解代谢，按其组成可分为ApoA、B、C、D、E。其中ApoA是HDL的主要载脂蛋白，它可以结合周围组织的游离胆固醇，促进动脉壁中胆固醇的清除，缺乏时可出现严重的低密度脂蛋白血症。所以HDL被称为“好的胆固醇”。ApoB是低密度LDL的主要载脂蛋白，能把肝脏中的血脂运到血管里，被称为“坏的胆固醇”。高脂血症

3、主要是指血清总胆固醇(TC)或甘油三酯(TG)水平过高和（或）血清HDL-C水平过低，胆固醇水平异常是心脑血管疾病发生及死亡的主要原因，积极治疗可挽救生命。高脂血症分为原发性和继发性，继发性者是由于一些全身性疾病引起血脂异常，如糖尿病、甲状腺功能减退症、肾病、某些药物等。在排除继发性后，可诊断为原发性，已知原发性高脂血症由先天性基因缺陷所致。一般把高脂血症分成四类：（1）高胆固醇血症：占高脂血症的40%，血清TC含量增高，而TG含量正常。（2）高甘油三酯血症：占高脂血症的20%，血清TC含量正常。（3）混合型高脂血症：占高脂血症的40%，同时有血清TC和TG含量的增高。（

4、4）低密度脂蛋白血症：血清HDL-C水平降低，这种类型的高脂血症可以单独存在，也可伴高胆固醇血症，或伴高甘油三酯血症。降血脂药物又称血脂调节药，指一类可以调节脂质代谢的药物，能够降低过高的血清TC或TG,升高过低的血清HDL-C以改善血脂状况。按来源及化学结构特点，可将降血脂药物分为微生物来源（生物类）合成或半合成来源（化学类）及具有降血症作用的中草药类。化学类降血脂药物按其作用机制可分为以下几类：（1）阻止胆固醇吸收的药物，（2）抑制胆固醇合成或促进胆固醇代谢的药物，依据作用于胆固醇生物合成及代谢过程中不同的酶，可将该类药物分为HMG-CoA还原酶抑制剂，ACAT抑制剂

5、及胆固醇生物合成过程中其他非关键酶抑制剂；（3）降TG类药物有贝特类和烟酸类。HMG-CoA还原酶是胆固醇合成酶系中的限速酶，因此抑制该酶的活性，就能有效地减少体内胆固醇的合成。他订类是该酶抑制剂的代表药物，由于降脂效果显著，已成为首选药物，也一直是研究开发的热点。1987年，默沙东公司把洛伐他订（美降之）开发成新的降脂药物，由于疗效显著，不良反应少，耐受性好，而受到广泛的好评。随后又有辛伐他订（舒降之）普伐他订钠，氟伐他订钠等。药理学研究：1调节作用：他订类药物能显著降低TC和LDL水平。2作用于心脑血管系统：他订类药物可改善内皮功能，抗血小板聚集，抑制血栓形成，减轻或

6、消除炎症反应及稳定动脉硬化斑块，甚至可使斑块变小。那些无论有无冠心病或有无高胆固醇血症的病人，他订类药物可使冠状动脉事件的相对危险性减少30%。3抗肿瘤作用：对多种肿瘤细胞有抑制增殖，诱导分化或凋亡、抑制血管发生、降低侵袭转移能力等作用。4预防老年痴呆作用：药物不良反应：他订类常见的不良反应有胃肠部不适、头痛、皮疹、胀气、头晕、白内障、视觉模糊及味觉障碍。最主要的不良反应有：1肝脏转氨酶升高：表现为用药期间的丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶（AST）升高。多发生于用药最初3个月内，停药后相关酶学指标即可恢复正常。使用他订类药的过程中，出现肝脏转氨酶升高并非一定发生毒

7、性。若肝脏转氨酶升高如果同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高，凝血酶原时间延长，提示肝脏毒性发生。2肌肉毒性方面;临床表现是肌痛、肌触痛、肌无力，通常伴有肌酸激酶（CK）增高，最严重者为横纹肌溶解症。3最新研究证实，他订类药物还会引起轻度蛋白尿。4一些少见的不良反应如：阳痿、血小板减少性紫癜，精神抑郁，感觉异常和脱发等。血栓性疾病发病机制及抗血栓药物的研究发展血栓性疾病是一组因各种原因致使血液在血管内或心脏中，由流动的液体变为凝固的固体，致使血液发生不同程度的受阻后所形成的综合病症。它可发生于动脉，静脉和微血管，从而出现各种症