依赖还原型辅酶ⅠⅡ醌氧化还原酶基因多态性与大肠癌遗传易感性研究

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1、脚78-9原创性声明本人声明:所呈交的硕士学位论文，是本人在指导教师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名:代，望勇日期:六,-o3年午月{0日吉林大学硕士学位论文英文缩写DNA脱氧核糖核酸NQ01依赖还原型辅酶1/11:酉昆氧化还原酶DT-diaphoraseD一硫辛酞胺脱氢酶PCR-RFLP聚合酶链反应一限制性片段长度多态性碱基对SNP单核普酸多态性TNF-a肿瘤坏死因子一

2、aGTP三磷酸鸟普Trisbase三轻甲基氨基甲烷EDTA乙二胺四乙酸漠化乙锭BPB澳酚蓝二甲基苯丙葱hsp70热休克蛋白70吉林大学硕士学位论文提要恶性肿瘤的发生被认为与个体的遗传特征及环境的相互作用有关，近年来随着分子生物学理论及技术的发展，人类基因组计划的实施，使人们可以从基因水平认识疾病的病理过程，也为探讨疾病的本质提供了新的方向和手段。大肠癌的发生是多种因素共同作用的结果，其病因学研究提示饮食构成、肠道慢性感染性疾病及个体遗传学差异与大肠癌的发生有密切关系。醒作为一种有毒化合物，能诱发哺乳动物细胞癌变和坏死，它在自然界中广泛存在，与人类的生活及饮食密切相关。依赖还原型辅酶1

3、/11:醒氧化还原酶(NQ01)对这类化合物所致的突变、癌变和其它毒性作用有保护效应，因此对该酶与大肠癌关系的研究受到了重视。本文主要探讨依赖还原型辅酶工/11:醒氧化还原酶(NQOI)基因多态性与大肠癌遗传易感性之间的相关性，采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对101例大肠癌患者及103例成年对照者NQOlcDNA609位点多态性进行测定。其结果统计分析表明NQO1cDNA609位点多态性分布在大肠癌组与对照组差异显著。吉林大学硕士学位论文月U舌随着人们生活水平的提高，人口老龄化进程的加速及传染病的进一步控制，我国居民疾病谱己发生明显变化，恶性肿瘤、心脑

4、血管疾病及糖尿病等疾病己逐渐成为严重威胁我国人民身体健康的主要卫生问题〔li。大肠癌是危害较大且发病率相对较高的一种恶性肿瘤，在我国恶性肿瘤谱中列第四位至第五位。以上海为例，上世纪70年代初，大肠癌的发病占恶性肿瘤的第六位，而到80年代后期上升到全部肿瘤的第四位，预测大肠癌将成为仅次于肺癌、胃癌后的第三位恶性肿瘤[2-。目前全国大肠癌每年新发病例约15-20万人，死亡6-8万人。病因学研究发现饮食构成、肠道慢性感染性疾病及个体遗传学特征与大肠癌的发生有密切关系。大肠癌的临床特点为症状隐蔽、确诊时间较晚，临床病程较长，积极有效的三级预防措施能降低其发病率，因而对大肠癌的防治研究有着重要

5、意义。人类基因组计划已经基本完成，人类基因组草图及人类功能基因组学研究的成果充分揭示了人类基因组的细微结构及功能。人类基因组DNA总长度3x10，碱基对(basepairbp)[3-，包含约2万个基因，分布在23对染色体上。人类不同民族、群体和个体都有相同数目的基因和基因分布，也有基本相同的核普酸序列，正是基因组结构的这种稳定性保证了人类作为一个物种的共同性和稳定性。然而，在长期的进化过程中，人类基因组DNA序列不断发生变异，这些变异可能是有害的、有益的或中性的，它们中的一些被保存下来，导致了不同种族群体和个体间的差异或多态性。随着这些吉林大学硕士学位论文数据的不断积累，一个以破译、

6、解读以及开发基因功能信息为主要研究内容的新阶段已经开始。比较基因组学及群体基因组学是包含在后基因组学的重要研究内容之一，它涉及到人类基因组多态性的内容，而人类基因组多态性又是个体差异及某些疾病易感性的遗传基础及决定因素。人类基因组中的遗传多态性较多地表现在重复序列，特别是短串联重复序列，如小卫星DNA和微卫星DNA，它们的多态性主要是基于重复序列拷贝数的变异。微卫星DNA位点在人类基因组中数以千计，它们分布广泛，是很好的遗传标记(4j另一类更加普遍的多态性是基因组中散在的单个碱基的不同。这种不同虽然也包括单个碱基的缺失和插入，但更多的是单个碱基的置换，即单核普酸多态性(single-

7、necleotidepolymorphismSNP)。SNP碱基数量多、分布广，如果比较任意两条同源染色体的碱基序列，平均约每1000bp就有一个碱基不同。人类基因组的多态性可能会对基因表达及功能造成不同程度的影响，进而导致不同个体间的表型差异，这种差异可能与某些疾病的病理生理过程有关，对这种差异的研究将促进人类对疾病本质的认识。另外，某些多态性位点由于连锁不平衡原因，与一些疾病易感性基因或位点相关联，从而特异出现于某种疾病的患者中，而成为该疾病的一个遗传