乳酸乙醇酸交替共聚物的合成、表征及其在药物控释上的应用

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1、浙江大学硕士学位论文乳酸/乙醇酸交替共聚物的合成、表征及其在药物控释上的应用姓名：王尊元申请学位级别：硕士专业：高分子化学与物理指导教师：朱康杰2002.12.18浙溉大掌坷《士掌位论文攮要紧毳酸PLA、聚己醇骏pGA及箕舞褒共聚耪瑚卜PLGA翼霄蟊醪懿哥生物棚容、可生物降解等性能，在生物医学领域得到广泛的研究和麻用，尤萁楚农药耪斡控、绥释方蕊，其寄极大戆发展蓣暴。毽该抟蒙鹜嵇存在器下缺陷：1)PLA疏水性能较强，与柒水性的抗原、多肽及小分予药物的亲合健较盏，扶而蔽镪了藕在莼褥控释方蕊静应礤；2)PLA降勰阍鬏过长，其药物控释对阕不易调节；3)PGA-．巧(溶于常娥青飒溶剡；4)

2、PLGA虽能部分改祷上述性能，但其通常为无规熬聚物，汽确定的分子序列结梅窝甄戏馥铡，耋琨瞧较差；等等。这些缺黧熬存在，在攫大程褒上影鞠了该类浆酯材料的应用。八{为了交赧蒙醣材精鞋上懿挟麓，获霉暴有爨建篷耪饔察经襄可辫簿毪的高分子药用辅料，本文设计了乳酸与乙醇酸的交替共聚体系来对聚酯进行改经。羲陂与乙鬻酸交替共聚詹不僮虿蠛热PLA翁亲承蕊，又可调节逶宜的蹲解时闻，嗣对，由予这釉交耱共聚物(alt-PLGA)出一单元乳酸基与～单元乙簿酸基交替组成，结构溉整，组成固定，使得藏性能有经好的重现缝e翼分子结拇中熬零元与无嫂共蒙貔穗霹，霹撵吴裔良磐魏釜兹授容性和可降解性，佩由于空间连接方式不

3、同，有不同于无舰按聚物的理化整震(热整默、溶簿链等)黧生褥簿解注憨。黻嚣该黪辩在燕赣戆掩释方嚣具有不同于PLA、PGA及ran。PLGA的良好性能。Y零论文主要完戚戳下氕方嚣静雨容：1、通过六元环状单体3-甲基-乙交酯的搿坯聚合，合成丁乳酸，乙醇酸的交替共聚物，探索了聚合的工艺条件对聚合物的影响。稔此基确上，对聚合捉理进行了翅步翦搽讨。浙江大掌硕士掌位论文2、将所制备的交替共聚物在药物的缓释方面进行应用研究。制备了交替共聚物的含药微球制剂，并对微球的制备工艺及其缓释性能进行了研究。3、用己内酯(￡一CL)对该交替共聚物进行进一步改性研究，以改善交替共聚物的性能。关键词：聚乳酸，交

4、替共聚物，微球，体外释放，己内酯浙江大掌硬士学位。沦文ABSTRACTWithgoodbiocompatibleandbiodegradableproprieties，polyesters，suchaspolylacticacid(PLA)，polyglycolicacid(PGA)andtheircopolymerPLGAwerewidelyresearchedandusedinmedicinearea，especiallyincontrolledandprolongedreleaseofdrags．Butthesepolyestersstillhavesomelimitati

5、onsdescribedbelow：1)PLAhaspooraffinitywithantigens，polypeptides，andmanyhydrophiliclowmoleculardrugs，becausePLAisamuchhydrophobicpolymer．Thisphysicalpropertywilllimititsuseindrugreleasefields．2)ItisverydifficulttoadjustthedegradationperiodofPLA，becausePLAdegradesveryslowly．3)PGAisverydi街cultto

6、fabricate，sinceitisinsolubleinmostcommonlyusedorganicsolvents，suchaschloroform，acetone，andmethylenedichloride．PLGA50：50，whichWaSapprovedbyFoodandDragAdministration(FDA)，haspoorsolubility，too．Also，commonlyusedPLGAhasnofixedchainandmolecularstructure，becauseitisarandomcopolymer(ran—PLGA)．Toover

7、cometheselimitationsandtoobtainasuitabledrugexcipientwithgoodbiocompatibilityandbiodegradability，analternatecopolymeroflacticacidandglycolicacid(alt-PLOA)wasdesignedinthiswork．WithamorehydrophilicGAchaininthemolecularstructure，alt-PLGAhasamor