脑胶质瘤中p16蛋白的表达及临床意义

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1、脑胶质瘤中p16蛋白的表达及临床意义【关键词】脑胶质瘤摘要：目的：研究抑癌基因p16蛋白在脑胶质瘤发生、分化过程中的作用及其与预后的关系。方法：本院1999年6月至2002年6月接受手术及术后立体定向放射治疗68例脑胶质瘤患者，应用免疫组化的方法检测其病理标本中的p16蛋白，分析p16蛋白的缺失与病理分级、患者预后之间的关系。结果：全组共有37例（54.4%）标本p16蛋白表达阴性，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤的p16蛋白表达阴性率分别为14.3%、33.3%、66.7%、75.0%，Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤的p16蛋白的阴性率明显高于Ⅰ、Ⅱ级（P

2、<0.01）。p16蛋白表达阴性患者的复发率明显高于p16蛋白表达阳性者（P<0.01），分别为54.5%和19.4%。结论：p16蛋白的缺失与脑胶质瘤的恶性程度有关，恶性程度越高，p16蛋白的缺失率越高；p16蛋白的缺失与预后相关，其缺失率越高，患者复发率越高。关建词：脑胶质瘤；p16蛋白；外科手术；立体定向放射治疗p16ExpressionandClinicalSignficanceinBrainGliomaAbstract：Objective:Toinvestigatethecorrelationofp16expr

3、essionwiththeproliferation,malignantprogressionand8prognosisofbrainglioma.Method：68patientsofbraingliomawereoperatedwithstereotacticradiotherapyafteroperationfromJune1999toJune2002.Expressofp16proteinofthespecimenswasdetectedbyimmunohisto-chemistry.Therelationshipbetwe

4、entheexpressionofp16proteinandthepathologicalgradeandtherecurrenceofthetumorwereanalyzed.Result：Therewere37cases(54.4%)thattheexpressionofp16proteinwaspositive.ThepositiverateofⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳpathologicalgradewas14.3%、33.3%、66.7%and75.0%respectively.ThepositiverateofⅢandⅣgrade

5、wassignificantlyhigherthanⅠandⅡgrade.（P<0.01）Therecurrencerateofpatientswithnegativeexpressionofp16protein(54.5%)wassignificanthigherthanthethosewithpositivenegativeexpression(19.4%).Conclusion：Thelossormutationofp16geneisoneofthereasonsofthemalignantprogressioninbr

6、ainglioma.Theimmunohistochemicaldetectionofp16proteinactsasaprognosisindexforbrainglioma.Keywords：Glioma;p16protein;Operation;Stereotacticradiotherapy8p16基因（MTS1，CDK4I，CDKN2）是近年发现的一个抑癌基因，是细胞周期调控基因家庭中的重要成员之一，其功能蛋白能特异地抑制CDK4/CDK6的活性，间接阻断处于分裂周期的细胞从G1期向S期转变，抑制细胞增殖［1］。在多种肿瘤

7、细胞系及临床肿瘤标本中，p16基因都有着高频率的缺失及突变，并以脑胶质瘤细胞为最高，达82%［2］，显示了它在脑胶质瘤恶性转化中的重要作用。因此，研究p16基因对脑胶质瘤的作用，对于提高脑胶质瘤诊断和治疗水平都具有重要的意义。1材料与方法1.1材料：1999年6月至2002年6月，本科共收治68例初治的脑胶质瘤患者，所有患者均接受开颅肿瘤切除手术，及术后立体定向放射治疗。患者中位年龄47岁（32～69岁）；其中男性46例，女性22例，男：女为2.1：1。胶质瘤按Kernohan［3］分级标准：Ⅰ级7例、Ⅱ级18例，Ⅲ级27例、Ⅳ级1

8、6例。1.2方法：切片常规脱蜡至水,微波修复抗原，3%双氧水灭活内源性过氧化物酶，正常血清封闭，滴加ｐ16单抗（美国SantaCruz公司产品）或鼠抗人PC10单抗（美国Sigma公司产品），浓度为1：50，阴性对照以PBS替代，20