甲状腺癌型β转化生长因子受体蛋白表达

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1、使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻浅谈　　β-转化生长因子(transforminggrowthfactor-β,tgf-β)可影响细胞增殖与分化，对上皮来源的细胞则主要是细胞生长负性调节因子。tgf-β受体在tgf-β信号传导中起重要作用，其水平降低是tgf-β抵抗的主要机制。本研究在甲状腺癌中?型tgf-β(tgf-β?)受体在tgf-β抵抗机制中的状态。　　一、材料与方法　　1.材料：甲状腺癌标本32例，其中男6例，女26例，年龄21～82岁，平均42.7岁，其中

2、甲状腺乳头状癌25例，甲状腺滤泡状癌7例。19例癌旁正常组织标本，其中男3例，女16例，年龄21～82岁，平均32.5岁。均为1990～1995年北京医科大学第一医院外科病理标本。甲状腺癌组织鉴定及分类依据he染色结果。　　2.检测方法：标本经甲醛固定，石蜡包埋，5μm厚连续切片。采用abc免疫组织化学检测试剂盒(sino-americanbiotechnologyco.),?型tgf-β受体单克隆抗体(santacruzbiotechnologyinc.)和增殖细胞核抗原(pcna)单克隆抗体(calbiochem)工作浓度1∶100，5使用前删除此我

3、爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻4℃冰箱过夜，dab显色，苏木精复染。随抗体获赠相应阳性对照片，阴性对照以0.01mol/lpbs代替一抗，做空白对照。细胞浆或核呈棕褐色着色为阳性。每标本切片中选40×10高倍视野5个，计算阳性细胞百分数作为该抗体阳性率。阴性：阳性率小于20%；阳性：阳性率大于20%。　　3.统计学方法：计数资料四格表χ2检验和计数资料相关分析。　　二、结果　　?型tgf-β受体与pcna在甲状腺癌中阳性率显著高于正常甲状腺组织。甲状腺癌tgf-β?阳性18例，阴

4、性14例，pcna阳性24例，阴性8例；甲状腺组织tgf-β?与pcna各阳性1例，阴性18例(p＜0.01)；tgf-β?与pcna在甲状腺癌呈正相关关系(r=0.363?7,p＜0.05).　　三、讨论5使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻　　pcna是一种dna聚合酶δ的辅助蛋白质，作用于dna合成过程，特别是晚g1期与s期。它定位于胞核，是必需的细胞周期物质(周期蛋白)，可反映细胞增殖活性。细胞增殖活性是肿瘤恶性倾向的标志。本研究结果显示，甲状腺癌pcna蛋白表达

5、阳性率较正常甲状腺组织显著增高。甲状腺癌组织切片pcna免疫组化检测可作为反映肿瘤生物学行为的一个重要指标。　　tgf-β受体存在于上皮细胞，内皮细胞、成纤维细胞等组织细胞，有3种类型：?型和?型受体为糖蛋白，相对分子质量分别是55×103和75×103，为跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶，由1个细胞外配体结合链和细胞内可传递信号的酶结构组成，又称信号受体，可传导tgf-β的多种生物活性。有学者认为，?型受体主要介导tgf-β对细胞dna和fn合成信号，?型受体主要介导tgf-β对细胞生长和增殖作用［1］。许多证据表明，?型和?型受体复合物是tgf-β信号传导所必

6、须的。而?型受体则间接调节tgf-β的作用。目前，甲状腺癌中tgf-β受体在tgf-β信号传导过程中的状态研究鲜见报道。5使用前删除此我爱浪漫樱花文档主页：http://www.docin.com/mtl168168，分享文档快乐生活快乐无阻　　本研究结果显示，在甲状腺癌中?型tgf-β受体蛋白表达阳性率较正常甲状腺组织显著增高在tgf-β抵抗机制中最可能的是丢失tgf-β受体［2］。tgf-β信号传递需要?、?型受体的合作，几种tgf-β抵抗细胞系通常丢失?型或(和)?型受体。这是一种脱离tgf-β生长控制的“经典”途径。但本研究中甲状腺癌存在较高水平

7、?型tgf-β受体的同时，pcna所代表的肿瘤细胞增殖活性亦达到较正常对照组织更高的水平，即拮抗了tgf-β的抗有丝分裂作用。这一现象提示，在甲状腺癌造成tgf-β抵抗的机制中并非因为?型tgf-β受体丢失，而更可能是?型tgf-β受体丢失或tgf-β合成水平降低所至。这同以往研究中，如大肠癌等肿瘤tgf-β抵抗机制中同时存在的?、?型tgf-β受体丢失不同。　　参考文献　　1，ebnerr,chen rh,shuml,etal.colon-ingofatype1tgf-βreceptororanditseffectontgf-βbinding

8、tothetype2receptor.science,1993，260:1344