卡维地洛对病毒性心肌炎小鼠心肌CREB和磷酸化CREB的影响

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1、论文题目：卡维地洛对病毒性心肌炎小鼠心肌CI冱B和磷酸化CREB的影响答辩委员会主席：廖联明福建中医药大学答辩委员会成员：徐正粉温州医学院基础医学院黄伟剑温州医学院附属第一医院论文答辩日期：2013年5月16日温州医学院硕士学位论文目录JJrIIIMllllllllllliUlfIMimIIllillffY2397660缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．5英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．7前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．11实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．19讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯33结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯36参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．37致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯40心肌炎的诊治进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．41独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯52—3一温州医学院硕士学位论文温州医学院硕士学位论文卡维地洛对病毒性心肌炎小鼠心肌CREB和磷酸化CREB的影响摘要目的：无论在动物模型还是人类个体中，p肾上腺素能受体刺激均参与了病毒性心肌炎的病理生理过程。循环中大量儿茶酚胺过度刺激13肾上腺能受体通过cAMP信号转导通路使环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(C砒狙)磷酸化而激活，进而发挥其本身的调控作用。CREB作为一个重要的转录因子可以调节相关基因的表达水平，不仅参与心血管的重构也在调节炎症反应中发挥作用。然而CREB在病毒性心肌炎中的作用仍不得而知，而且卡

4、维地洛如何影响病毒性心肌炎小鼠心肌的CREB也从未被研究。因此，本研究将重点探讨CREB在病毒性心肌炎中的作用以及卡维地洛对CREB的影响。方法：将80只4周龄雄性BALB／C小鼠随机分为3组：对照组(n-20)；心肌炎组(n=30)；卡维地洛治疗组(n=30)。心肌炎组及卡维地洛组予腹腔注射柯萨奇B3病毒，对照组腹腔注射相同剂量的生理盐水。24小时后治疗组每日灌胃给予10mg／kg卡维地洛，对照组和心肌炎组给予同样剂量的生理盐水，第7天、14天时从各组随机抽取存活小鼠处死后取心脏。对小鼠心肌组织进行病理切片

5、HE染色观察心肌炎症及坏死改变，PCR及ELISA法检测心肌炎症因子以及WB检测CREB和pCREB蛋白的表达。结果：心肌炎组小鼠心肌CREB及pCREB的表达显著下降，而卡维地洛干预7天和14天后可以恢复CREB和pCREB的量，并降低促炎细胞因子TNF．0【、IL一6的表达，但对MCP．1则无显著影响。进一步相关分析发现，CREB及pCREB的表达水平与炎症因子TNF．a、IL．6的表达呈负相关，即CREB及pCREB表达量温州医学院硕士学位论文越高，炎症因子TNF．Q、IL．6的表达越低。结论：结果显示

6、CREB可能参与了CVB3介导的病毒性心肌炎的病理生理过程，卡维地洛可能通过增加心肌炎小鼠心肌中CREB和pCREB调节炎症细胞因子的表达而发挥心脏保护性作用。【关键词】CREB：卡维地洛：病毒性心肌炎；炎症因子温州医学院硕士学位论文EffectsofCarvedilolTreatmentonCardiaccAMPResponseElementBindingProteinExpressionandPhosphorylationinViralMyocarditisAbstraetObjectives：13-ad

7、renergicstimulationtakespartinthepathophysiologicprocessofwhateveranimalmodelorhumanviralmyocarditis．Excessstimulationof[3-adrenergicreceptorsbycatecholaminescausesphosphorylation／activationofcAMPresponseelementbindingprotein(CREB)bythecAMPsignalingpathway．

8、CREBasanimportantregulatorofgeneexpressionnotonlymediatesthecardiovascularremodelingprocessbutalsopromotesanti—inflammatoryimmuneresponses．However,theCREBexpressionandphosphorylationhavenotbeenstudied，