卵巢排卵障碍性疾病的细胞和分子学机制的研究

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1、南京医科大学硕士学位论文卵巢排卵障碍性疾病的细胞和分子学机制的研究姓名：刁飞扬申请学位级别：硕士专业：妇科生殖内分泌指导教师：刘嘉茵;沙家豪20020420南京医科大学硕士学位论文刖吾女性生殖系统最显著的生理特征之一就是其周期性变化，即通过复杂的生理调节最终经由卵巢来实现其两大功能：卵细胞的发生、成熟、排卵，以及伴随这一过程的甾体激素的生成和释放。这种复杂的生殖内分泌调节的核心是下丘脑一垂体一卵巢之间的相互调节和相互制约，统称为下丘脑一垂体一卵巢轴(hypothalamo—piruitary—ovarianaxis，HPOA)。此外，女性生

2、殖功能还受神经呻L枢及其它内分泌腺功能活动的影响，尤其是卵巢的旁／自分泌活动在卵巢局部发挥了不可忽视的“微调节作用”。在整个生殖过程中，排卵是关键环节，多年来众多的研究者对此开展了大量的从基础到，临床的研究。正常的排卵不仅为人类生殖提供了物质基础---09子及完成生殖过程的内分泌环境，而且周期性的排卵也反映了HPOA功能的健全和完善，是卵细胞在复杂而协调的内分泌网络作用下顺利完成发生、发育、募集、选择、优势化而最终达到成熟的表现。若上述调节过程的任何一个环节发生功能失调或器质性病变，都可造成暂时或长期的排卵障碍，称为无排卵(anovulat

3、ion)。排卵障碍是女性不孕症的主要原因之一，约占25％一30％，另一方面，它又常在不孕的同时伴发一系列临床症状，如月经失调、闭经、多毛及肥胖等。持续无排卵还造成了某些靶器官长期处于无孕激素抵抗的雌激素作用下，是发生子宫内膜及乳腺肿瘤的高危因素。周期性、有效的排卵有赖于完整的HPOA的调节功能及卵巢的旁／自分泌功能，因此排卵障碍的发病机制可能包括三个方面：下丘脑一垂体轴功能失调、反馈机制异常及卵巢局部因素的影响。影响了这三个方面中的任南京医科大学硕士学位论文一环节，无论是功能性障碍或器质性的损害，均可引起排卵障碍。大量的事实证明甲状腺、肾上

4、腺等腺体的功能状态也参与了无排卵的发病，说明在女性体内生殖调节不是孤立的，而是存在于一张相互协调、相互影响的复杂的内分泌调节网络之中。就其发病部位而言，排卵障碍又可以分为四大部分，即下丘脑来源、垂体来源、卵巢来源和其它内分泌腺来源。卵巢性排卵障碍中常见的临床疾病类型包括卵巢早衰、多囊卵巢综合症、先天性性腺发育不良等。而在不孕症患者中最常见的卵巢性排卵障碍是多囊卵巢综合症和卵巢早衰。尽管这两种疾病的主要表现都是无排卵，但其异常发生于卵子发生、发育、成熟和排卵的不同阶段：卵巢早衰的排卵障碍主要表现为卵细胞发生和发育的异常，而多囊卵巢综合症则表现

5、为卵泡成熟的障碍。这两种疾病为我们提供了不同的排卵障碍的研究模型，我们的工作就是在细胞和分子水平上研究这两种排卵障碍的的病理机制。南京医科大学硕士学位论文第一部分应用荧光原位杂交技术检测卵巢早衰患者x染色体嵌合型南京医科大学硕士学位论文中文摘要【摘要】目的探讨卵巢早衰与低百分率45，X／46，XX嵌合核型的关系，了解荧光原位杂交(FISH)技术检测染色体嵌合核型的敏感性和特异性。方法取18例卵巢早衰患者和9例正常妇女(对照)的外周血进行培养，分别行常规G显带和用x染色体记数探针行荧光原位杂交，对每例标本计数600—700个细胞的荧光信号，根

6、据信号分析结果√结果18＼例卵巢早衰患者的常规染色体分析核型为46，xx。卵巢早衰患者的45，X／46，xx染色体嵌合型比率为7．6％，高于对照者的2．2％，两者比较，差异有极显著性(只o．01)Y结论某些卵巢早衰患者的致病机理可能与J45，X／46，XX嵌合核型比例增高，x染色体数量不足有关。对低百分率染色体嵌合核型的检测，FISH技术在敏感性和特异性上优于常规染色体核型检查。【关键词】卵巢早衰；原位杂交，荧光；染色体异常；嵌合体南京医科大学硕士学位论文Abstract[Abstract]ObjectiveToinvestigatewhe

7、therlow-level45，X／46，XXmosaicismpresentsinwomenwithprematureovarianfailure(POF)andthesensitivityandspecificityoffluorescentin-situhybridization(FISH)fordetectingXchromosomemosaicism．MethodsKaryotypesofperipherallymphocytein18patientswithPOFand9normalcontrolswereanalyzed．Th

8、enumberoforangesignalsduringFISHusingXchromosomeenumerationprobes(Vysis)werecounted．Accor