趋化因子受体在子宫颈癌中的表达及临床意义

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1、趋化因子受体在子宫颈癌中的表达及临床意义作者：王淑强李鹏郭颖张凡李玉珍李瑞玲【摘要】目的检测子宫颈癌中趋化因子受体(CCR7)蛋白表达。方法采用免疫组化技术检测79例子宫颈癌中CCR7蛋白表达,并且根据染色阳性细胞比例和染色强度评分。结果CCR7在子宫颈癌中呈阳性表达，且阳性率为64.6%。CCR7阳性表达与子宫颈癌病理分化程度、临床分期和盆腔淋巴结转移密切相关(P<0.05)，而与患者病理分型、年龄无关。结论CCR7可作为检测子宫颈癌恶性程度的可靠指标之一。【关键词】子宫颈癌;趋化因子受体CCR7;免疫组化7　子宫颈癌是一种严重危害妇女健康的恶性肿

2、瘤。近年来，子宫颈癌的发病存在上升趋势和年轻化特点。尽管病因学研究有了突破性进展，确定了人乳头瘤病毒(HPV)感染是子宫颈癌发生的主要条件〔1〕。同时子宫颈癌疫苗的问世也解决了部分无性活动女性子宫颈癌的预防。但是局部晚期子宫颈癌依旧是子宫颈癌患者的主要人群，尤其是子宫颈癌的淋巴结转移严重影响了患者的治疗效果和预后。已有研究表明〔2，3〕不同的肿瘤细胞可表达趋化因子受体(CCR7)，而其配体CCL19/CCL21则高表达于癌细胞转移相关部位，它们与肿瘤细胞迁移、侵袭和转移密切相关。本文采用免疫组化技术对子宫颈癌中CCR7的表达进行研究，并结合临床病理资料进行

3、分析，以探讨CCR7在子宫颈癌中的表达情况及其与子宫颈癌临床分期、分化程度及淋巴结转移的关系。　　1资料与方法　　1.1临床资料收集2003至2008年河北北方学院第一附属医院妇产科手术切除子宫颈癌组织存档蜡块标本79例，发病年龄28～76(中位年龄46)岁，其中鳞癌64例，腺癌15例，高分化癌21例，中分化癌25例，低分化癌33例。宫颈癌临床分期0期原位癌19例，浸润癌Ⅰ期+Ⅱ期共24例，Ⅲ期+Ⅳ期共36例;伴有淋巴结转移50例，无淋巴结转移29例，全部病例均行手术，并经病理证实。　　1.2试剂鼠抗人CCR7均购于武汉博士德试剂公司，过氧化物酶标记的链霉

4、孵白素(SP)染色试剂盒、DAB显色剂均购于北京中杉金桥生物技术有限公司。　　1.3免疫组化方法采用SP法，将中性甲醛固定，石蜡包埋的肿瘤组织制成4μm厚的切片，经二甲苯和梯度乙醇脱蜡至水，经3%H2O2溶液中室温孵育，以清除内源性过氧化物酶活性，切片在乙二胺四乙酸(EDTA)溶液中进行抗原修复20min，磷酸盐缓冲液(PBS)缓冲液冲洗，正常山羊血清封闭，室温孵育，弃去血清，滴加一抗，4℃7冰箱过夜，PBS冲洗，滴加生物素二抗，37℃孵育，PBS冲洗，滴加辣根酶标记链霉素工作液，37℃孵育。DAB显色，自来水充分冲洗，复染封片。用已知一阳性切片作阳性对照

5、，PBS代替一抗作阴性对照。　　1.4判断标准CCR7结果判断按照Andre等〔4〕根据免疫组化染色阳性肿瘤细胞的比例和染色强度进行评分，无阳性细胞为0分，<10%为1分，10%～50%为2分，≥50%为3分，无着色为0分，轻度着色(浅黄色)为1分，中度着色(黄色)为2分，重度着色(棕黄色)为3分。<3分为阴性(-)，≥3分为阳性(+)。　　1.5统计学处理采用SPSS13.0软件对数据进行统计分析，计数资料比较采用χ2检验。　　2结果　　2.1CCR7在子宫颈癌组织中的表达51/79(64.6%)病例为CCR7阳性，主要表达于细胞膜或/和细胞

6、浆内。　　2.2CCR7表达与子宫颈癌患者临床病理参数的关系7见表1。CCR7阳性表达在分化程度、临床分期的子宫颈癌中，差异具有显著性(P<0.05)，伴有淋巴结转移的子宫颈癌的CCR7阳性表达明显高于无淋巴结转移的子宫颈癌的CCR7的表达(P<0.05)。CCR7表达与年龄、病理分型无关。表1CCR7表达与子宫颈癌临床病理参数的相关性　　3讨论　　趋化因子是一种能够结合至靶细胞上特异性G蛋白的耦联受体的化学诱导因子，趋化因子与其受体的相互作用在人体细胞的生长发育、分化和凋亡，以及肿瘤细胞的生长和转移，淋巴细胞向炎症部位的聚集等许多生理和病理过

7、程中发挥重要作用〔5〕。趋化因子受体分为4个亚家族：CXCR、CCR、CR、CX3CR，CCR7是CCR类趋化因子受体的成员之一。有研究表明〔6〕，淋巴管内皮细胞通过分化趋化因子吸引肿瘤细胞，进而主动性促进肿瘤细胞淋巴转移，这一过程类似于免疫刺激过程中树突状细胞的正常迁移。CCR7在淋巴及树突状细胞的归巢中起重要作用。　　CCR7高表达于某些肿瘤细胞，其配体CCL19/CCL21主要表达在淋巴结，非淋巴组织的内皮淋巴管导管，T细胞区，配体对受体的吸引可以促进CCR7表达，阳性肿瘤细胞循配体浓度梯度定向转移至待定解剖部位的因子必7须具备以下条件。第一，在恶性

8、肿瘤细胞转移的主要部位能够持续性表达;第二，黏附肿瘤细胞至内皮细胞