趋化因子受体ccr7在不同类型肺癌组织中的表达及其临床意义论文

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1、趋化因子受体CCR7在不同类型肺癌组织中的表达及其临床意义论文【摘要】目的：探讨趋化因子受体CCR7在不同类型肺癌组织中的表达及其临床意义.方法：采用免疫组织化学方法检测110（鳞癌40，腺癌40，小细胞癌30）例肺癌和30例癌旁正常肺组织中CCR7的表达.结果：在110例肺癌组织中有77例CCR7表达阳性（70.0%），30例癌旁正常肺组织中仅5例表达阳性（16.7%，P0.05）.鳞癌、腺癌及小细胞癌CCR7阳性率分别为60.0%，92.5%，53.3%（P0.01）；腺癌CCR7阳性率明显高于鳞癌和小细胞癌（分别P0.01，P

2、0.01）.68例伴淋巴结转移的病例CCR7阳性率83.3%.freelokinereceptor7）是CC家族趋化因子受体的成员之一，通过与其配体CCL21相互作用在淋巴细胞的归巢过程中起重要作用.CCL21在淋巴结中特异性高表达，同时许多肿瘤细胞表面有CCR7的表达.研究证实，CCR7的表达与多种恶性肿瘤的淋巴结转移密切相关［1-3］.但有关肺癌组织中CCR7的表达及其与淋巴结转移关系的研究目前报道很少.我们通过观察CCR7在不同类型肺癌组织中的表达，探讨CCR7表达与肺癌临床病理特征和淋巴结转移的关系.1材料和方法1.1材料收

3、集我院200306/200606肺癌根治手术标本110（男84，女26）例，平均年龄58（32～76）岁，其中肺腺癌40例，肺鳞状细胞癌40例，肺小细胞癌30例，并以癌旁正常肺组织30例做对照.所有病例经病理复诊并进行TNM分期：Ⅰ期37例，Ⅱ期42例，Ⅲ期26例，Ⅳ期5例.山羊抗人CCR7多克隆抗体（美国SantaCruz公司）；即用型SP免疫组化检测试剂盒（山羊SPkit）（北京中杉金桥生物技术有限公司）；ZEISSAvxioskop2显微镜（德国）；MICROM切片机（德国）；PYXDHSX恒温培养箱（德国）；Haie

4、rBCD238分期越高.不同性别患者肺癌组织中CCR7阳性率分别为男66.7%(56/84)，女80.8%(21/26)（P0.05）.小于等于60岁和大于60岁年龄组肺癌组织中CCR7阳性率分别为70.3%(45/64)，69.6%(32/46)（P0.05）.3讨论趋化因子受体是一种介导趋化因子行使功能的GTP蛋白耦连的跨膜受体，趋化因子与其受体的相互作用在人体细胞的生长、发育、分化和凋亡，以及肿瘤细胞的生长和转移，淋巴细胞向炎症部位的聚集，HIV感染等许多生理和病理过程中发挥重要作用［4］.CCR7属CC类趋化因子受体亚家

5、族的成员，功能性表达于多种组织和细胞类型，通过与其配体CCL19，CCL21结合参与机体内多种生理和病理过程，尤其是在肿瘤生长和转移中的作用倍受关注.马飞等［5］的研究发现，CCR7的表达能够促进乳腺癌细胞的趋化和侵袭；Muller等［3］的研究也发现阻断CCR7受体与配体的结合可抑制乳腺肿瘤的转移，说明CCR7通过与其配体结合可能在乳腺癌淋巴结转移中发挥重要作用.CCR7与肿瘤生长和淋巴结转移的相关性还见于甲状腺癌、子宫颈癌、口腔和口咽鳞状细胞癌等的研究中［6-8］，而有关肺癌组织中CCR7表达及意义的研究较少，尤其小细胞肺癌组织

6、中CCR7表达情况的研究尚未见报道.苏丽萍等［9］研究了趋化因子受体CXCR4在肺癌及癌旁正常肺组织的表达，发现与癌旁正常肺组织相比，肺癌组织表达较高水平的CXCR4，并且CXCR4高表达与肺癌的淋巴结转移有关.CCR7与CXCR4分属不同趋化因子受体亚家族，在肿瘤的发生发展过程中可能具有某些相同作用.我们观察了包括30例小细胞肺癌在内的110例肺癌组织中CCR7的表达情况.结果表明，肺癌组织CCR7表达显著高于癌旁正常肺组织，并且与肺癌的组织学类型有关；腺癌CCR7阳性率显著高于鳞状细胞癌和小细胞癌，这提示CCR7在一定程度上与肺

7、癌的发生有关，同时CCR7上调表达可能是肺鳞癌、腺癌及小细胞癌的一个普遍特征.研究结果还显示，CCR7高表达与肺癌的淋巴结转移和高TNM分期有关，提示CCR7可能参与了肺癌的淋巴结转移过程，进而影响肺癌患者的TNM分期和预后，这与文献报道一致［10-11］.CCR7的配体CCL19和CCL21在淋巴结中高表达［12］，从而诱导CCR7表达阳性细胞向淋巴结定向迁移可能是CCR7表达阳性肿瘤更容易发生淋巴结转移的原因之一.目前认为，CCR7及其配体CCL21在肿瘤发生发展中的作用是多方面的，其作用机制与CCL21与CCR7作用诱导树状突

8、细胞及淋巴细胞的抗肿瘤免疫反应和抑制肿瘤血管生成有关，并可能成为研发新的抗肿瘤药物的理论依据.越来越多的证据表明，肿瘤的转移是嗜器官的，趋化因子及其受体的表达在肿瘤的转移部位上起关键作用［13］.我们的结果显示CCR7的上调表达与肺癌