双苯氟嗪对卒中型自发性高血压大鼠的治疗作用

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1、河北医科大学硕士学位论文双苯氟嗪对卒中型自发性高血压大鼠的治疗作用姓名：张伟申请学位级别：硕士专业：药理学指导教师：张永健;楚立2003.3.1中文摘要双苯氟嗪对卒中型自发性高血压大鼠脑卒中的治疗作用摘要双苯氟嗪(dipfluzine，Dip)是由河北医科大学首创合成的一类新型的氟桂利嗪类钙拮抗剂。经我室多年的研究表明，Dip对缺血性脑损伤有保护作用，能够降低缺血性大鼠脑内兴奋性氨基酸的含量，缩小大鼠缺血性的脑梗塞面积，显著降低脑水肿，并能降低脑缺血模型大鼠的惊厥率和死亡率，改善缺血性大鼠脑血流量，改善小鼠的记忆功能障碍。Dip还能显著性地抑制血小板聚集，在体内体

2、外均有明显的抗血栓作用。Dip具有选择性扩张脑血管，增加缺血区脑血流，改善脑缺血能量代谢，拮抗电压依赖性钙通道及受体操纵性钙通道的作用，对缺血性脑损伤有明显的保护作用。但Dip对脑卒中是否有治疗作用尚未做过研究，因此本实验采用卒中型自发性高血压大鼠(SHRsp)，通过观察SHRsp在高盐负荷下卒中后存活时间、神经症状、体重以及病理形态学的改变等，来探讨Dip对SHRsp卒中后的治疗作用。目的：观察Dip对SHRsp卒中后的治疗作用。方法：在SHRsp8周龄时以5％NaCl饲料喂养，第9周时用尾套法测量大鼠收缩压，当大鼠收缩压超过18kPa后密切观察其有无脑卒中的各

3、种指标并记录。待卒中发作后成其体重并随机分为5组(1)Dip80mg／kg：(2)Dip40mg／kg；(3)Dip20mg／kg：(4)氟桂利嗪(Flu)对照组：±查苎墨一—————_—————__———_—●—__—————————_————_————_—————————一一一40mg／kg；(5)溶剂对照组。连续灌胃治疗2l天，每N钡,tl定血压、心率及体重，记录其卒中发生的时间、神经症状、卒中持续时间，密切观察其各种症状表现。每日对已发生脑卒中的大鼠按行为评分标准对卒中大鼠进行行为评分，评分标准分为5级，0级：正常；l级：少动或轻度激惹；2级：一侧前肢或头

4、抽动，钻笼角不动或激惹性亢进；3级：单侧瘫痪，身躯歪斜，行走困难；4级：腹部贴地不能站立，四肢瘫痪，全身细小震颤。记录卒中后的大鼠存活时间。实验中除去过早死亡的大鼠，将治疗lO天测定血小板粘附率。大鼠死后，立即取脑组织称重并记录脑系数，置2096福尔马林中固定，HE染色。组织病理学检查：(1)脑出血程度：(2)大脑出血灶周围组织水肿程度：(3)大脑皮层神经细胞变性；(4)大脑皮质、间脑小血管扩张程度；(5)脑室脉络丛血管扩张程度；(6)海马神经元cA。区密度计数结果：1溶剂组存活时间为15．4±4．2(d)，Dip80mg／kg、40mg／kg与溶剂对照组相比均能

5、够明显延长SHRsp的存活时间，其存活时间分别为：18．8±2．3(d)(P<0．05)，19．8±1．9(d)(P

6、明显改善卒中后的神经症状，其卒中后神经症状评分为1．9±0．3(PO．05)。Flu对于卒中后的血压、心率同样无明显影响。4溶剂对照组大鼠卒中后体重明显减轻，而DipSOmg／kg和Dip40mg／kg组大鼠卒中后体重与卒中时相比无明显降低。5Dip各剂量均能够明显降低血小板粘附率，其结果分别为Dip80mg／kg33±6％(P

7、0mg／kg32±8％(P

8、．05)。