肝细胞癌中缺氧诱导因子1α、热休克蛋白70的表达

肝细胞癌中缺氧诱导因子1α、热休克蛋白70的表达

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1、肝细胞癌中缺氧诱导因子-1α、热休克蛋白70的表达【摘要】目的探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxiainduciblefactor-1α,HIF-1α)、热休克蛋白70(heatshockprotein70,HSP70)在肝细胞癌中的表达及其与癌转移的关系。方法 应用免疫组织化学技术检测48例肝细胞癌中HIF-1α、HSP70的表达。结果 48例肝细胞癌HIF-1α阳性率为70.8%,强表达10例,中度表达14例,弱表达10例,无表达14例,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05)。Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ-Ⅳ级VEGF阳性细胞数三组比较有显著性差异(P&l

2、t;0.05)。患者癌转移者与无癌转移者HIF-1α、HSP70比较有显著性差异(P<0.01),HIF-2α表达与肝细胞癌恶性程度呈正相关(rr=0.726,,P<0.05)。HSP70与HIF-2α表达呈正相关(r=0.726,P<0.05)。结论 HIF-2α与HSP70表达有相关性,HIF-1α、HSP70与癌转移有关,HIF-α与HSP70联合检测有助于判断肝细胞癌患者的预后。【关键词】肝细胞癌缺氧诱导因子-1α热休克蛋白【Abstract】Objective:ToexploretheexpressionofHypoxiaindu

3、ciblefactor-1α(HIF-1α)andheatshockprotein70(HSP70)inhepatocellularcarcinoma,therelationbetweentheexpressionandmetastasis.Method:TheexpressionofHIF-1αandHSP70in48patientsoflivercarcinomawasdetectedviaimmunohistochemicalanalyses.Result:TheHIF-1α-positiveout8of48patientswas70.8%,inclu

4、ding10higherexpression,14mediumexpression,10lowerexpressionand14non-expressionpatients,whichwassiginificantlyhigherthanthecontrols(P<0.05).VEGF-positivecellsamongⅠ,ⅡandⅢ~Ⅳgradewereobviouslydifferent(P<0.05).TheexpressionofHIF-1αandHSP70ofthepatientswithmetastasisweresiginific

5、antlydistinguishedfromthosewithnometastasis(P<0.01).andtheexpressionofHIF-2αwaspositivelyassociatedwithmalignantdegree(rr=0.726,P<0.05).TheexpressionofHSP70andHIF-2αwaspositivelyrelated(rr=0.726,P<0.05).Conclusion:TheexpressionofHIF-2αiscorrelatedwiththatofHSP70,andHIF-1αa

6、ndHSP70areassociatedwiththemetastasis.ThecombineddetectionofHIF-1αandHSP70contributetojudgeoftheprognosisofhepatocellularcarcinoma.【Keywords】hepatocellularcarcinoma,Hypoxiainduciblefactor-1α,heatshockprotein70HIF-1α(Hypoxiainduciblefactor-1α)是1992年发现的一种在缺氧条件下细胞产生的核蛋白,它与靶基因结合,促进其转录,

7、使机体产生一系列缺氧适应反应[1]。现己证实,在任何氧浓度降低的情况下,如全身缺氧、脑动脉阻塞,都可能诱导HIF-1的快速大量表达[2]。肝细胞癌发生后,肿瘤的不断生长、体积增大,血供不足发生缺氧坏死,可诱导HIF-1α8过度表达。因此,对以上过程在肝脏中对于下游基因的表达及与癌转移的关系成为近期的研究热点。我们应用免疫组织化学技术对48例肝细胞癌及9例正常肝组织中的HIF-1α、HSP70的表达进行研究,探讨与癌细胞转移、临床预后的关系。1资料与研究方法1.1一般资料 48例肝细胞癌组织取自华中科技大学同济医学院附属同济医院2006.02-2007.05手

8、术切除标本。男28例,女20例。年龄36-71(平均

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