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1、结直肠腺癌组织Grp78表达及意义作者：刘芳邢晓明李玉军赵洁【摘要】目的研究葡萄糖调节蛋白78（Grp78）在结直肠腺癌组织中表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学PV法检测87例结直肠腺癌组织（其中18例同时具有腺瘤组织）及配对正常黏膜组织Grp78的表达。结果结直肠腺癌组织Grp78蛋白表达水平显著高于正常黏膜组织（Z=-8.140，P<0.05）,18例腺瘤组织中Grp78蛋白表达水平高于正常黏膜组织而低于癌组织（χ2=34.111，q=3.74～8.24，P<0.05
2、）。在结直肠腺癌组织中未发现性别、年龄、分化程度、淋巴结转移等因素与Grp78蛋白的表达有关（P>0.05）。结论Grp78在正常黏膜组织、腺瘤组织、癌组织中的表达呈逐渐增高的趋势，Grp78可能参与了结直肠腺癌的发生过程。【关键词】结直肠腺癌；蛋白质Grp78；免疫组织化学 ［ABSTRACT］ObjectiveTostudytheexpressionofglucose-regulatedprotein78（Grp78）inhumancolorectalcarcinomaanditsrel
3、ationshipwithclinicalandpathologicalfeatures.MethodsTheexpressionofGrp78wasdetectedbyimmunohistochemistryPVtechniquein87colorectalcarcinomaspecimens,ofwhich,18showedadenomasimultaneously,andinmatched-pairnormalmucousmembrane.ResultsTheexpressionofGrp78
4、inthecancertissuewassignificantlyhigherthanthat9ofthenormalcolorectalmembrane（Z=-8.140,P<0.05）.TheGrp78expressioninthe18adenomaspecimenswassignificantlyhigherthanthatofthenormalmembranebutlowerthanthatofthecancer（χ2=34.111,q=3.74-8.24,P<0.05）.The
5、expressionofGrp78wasnotassociatedwithgender,age,extentofdifferentiation,andlymphnodemetastasis（P>0.05）.ConclusionTheexpressionofGrp78proteinshowsagradualincreasetendencyintheorderoffromnormaltissue,adenomatocarcinoma.Grp78isinvolvedinthedevelopmento
6、fcolorectalcarcinoma. ［KEYWORDS］Colorectalcarcinoma;Protein;Grp78;Immunohistochemistry葡萄糖调节蛋白78（Grp78）又名免疫球蛋白重链结合蛋白（Bip）,是葡萄糖调节蛋白家族成员之一。Grp78的功能很多,除作为分子伴侣参与蛋白质的折叠和转运外,它还是内质网上的一种应激蛋白,在低糖、低氧、低Ca2+等应激状态下大量表达以维持内质网的稳定,保护细胞［1,2］。近年来研究发现，Grp78在多种肿瘤组织中呈高表达,与
7、肿瘤的发生有关［3～6］。本研究应用免疫组织化学方法检测了Grp78在结直肠腺癌组织中的表达情况，并探讨了其与结直肠腺癌临床病理特征的关系。 1材料与方法9 1.1标本收集青岛大学医学院附属医院病理科2005年1月～2008年4月石蜡包埋结直肠腺癌组织及其配对正常黏膜组织87例，其中18例同时具有腺瘤组织。87例病人中男60例，女27例；年龄38～78岁（＜60岁者43例，≥60岁者44例）。肿瘤直径＜5cm者57例，≥5cm者30例。病理学类型均为腺癌，参照ＷＨＯ癌细胞分化分级标准：低分化（Ⅲ
8、级）38例，中分化（Ⅱ级）35例，高分化（Ⅰ级）14例。病理切片证实无肠周淋巴结转移者50例,已发生转移者37例。所有标本均经40g/L中性甲醛固定，常规石蜡包埋，4μm厚连续切片。 1.2检测方法采用免疫组织化学PV法，第一抗体为羊抗人Grp78（Santa-Cruz，sc-1051）多克隆抗体，工作浓度为1∶200；第二抗体为兔抗羊IgG。严格按照说明书操作，用已知Grp78阳性乳癌组织作阳性对照，以PBS代替一抗作阴性对照。 1.3结果判断Grp78主要表达
