自身免疫性肝炎淋巴细胞亚群异常及MSCs免疫调控机制的研究

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1、分类号：R575．2妻位类翥：科学学一专业学位口学位类别：科学学位d专业学位口圄学校代码：lO062学号：20l％啦334学科门类：医学又肄鲁斜鼻々硕士学位论文论文题目：自身免疫性肝炎淋巴细胞亚群异常及MSCs免疫调控机制的研究TITLE：TheabnormalchangesoflymphocytesubgroupesofAIHpatientsandtheimmuneregulationmechanismofMSCs一级学科：临床医学二级学科：内科学消化系病论文作者：陈楠指导教师：刘文天天津医科大学研究生院二。

2、一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：学位论文版权使用授权书日期咿璋6月f日本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印，缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供

3、查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密压]／(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：导师签名：心镧缸孑乏，日期：妒f，年6月f日日期；№哆年钿／口天津医科大学硕士学位论文中文摘要目的通过检测自身免疫性肝炎(Autoimmunehepatitis，AIH)患者的外周血T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞亚群和调节性T细胞表达，分析其与肝功能、免疫球蛋白和肝脏炎症活动指数(Hepatitisactivityindex，HAI)的相关性，

4、了解淋巴细胞亚群在AIH发病中的作用机制，为AIH的诊治提供依据。对接受骨髓间充质干细胞(Mesenchymalstemcells，MSCs)移植治疗的AIH模型小鼠肝组织内CD3+细胞、干扰素吖(Interferon-1／，IFN-丫)、程序性死亡分子1(Programmeddeath-1，PD．1)、程序性死亡配体-1(Programmeddeathligand一1，PD—L1)表达进行检测，初步探讨MSCs通过PD．1通路免疫调控治疗AIH的机制。方法1、选择确诊为AIH且未接受激素及免疫抑制剂治疗的患者

5、20例，为AIH组，以20例健康成年人为对照组。两组分别进行肝功能指标(血清谷丙转氨酶(alanineaminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartateaminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkalinephosphatase，ALP)、1，．谷胺酰转移酶(Y-glutamyltransferase，3,-GT))、血清总胆红素(Totalbilirubin，TBIL)、直接胆红素(Directbilirubin，DBIL)；免疫球蛋白(免疫球蛋白G(immunogl

6、obulinG，IgG)、免疫球蛋白M(immunoglobulinM，IgM)、免疫球蛋白A(immunoglobulinA，IgA))的检测；AIH组行肝穿刺活组织病理检查，评价肝炎活动性指数HAI。应用流式细胞术分别检测两组外周血T、B淋巴细胞亚群表面标志的表达情况，并将淋巴细胞亚群比率与肝功能指标、免疫球蛋白及HAl评分进行相关性分析。2、以AIH模型小鼠接受MSCs移植治疗，分为MSCs治疗组、PBS对照治疗组和正常对照组，三组分别于造模时、治疗后1周、4周三个时间点取鼠肝组织。三组小鼠不同时间点肝组

7、织样本数均为10个。用免疫组化方法检测各组小鼠各时间点肝组织内CD3+、IFN．丫、PD．1和PD．L1的表达情况。结果1．AIH患者外周血淋巴细胞亚群异常改变与肝功能、免疫球蛋白和肝炎活动指数的关系天津医科大学硕士学位论文1．1AIH组外周血CD3+CD4+T、CD3+CD8+T、CDl9+B、CD5+CDl9+B细胞百分比及CD5+CDl9+B／CDl9+B细胞比值分别为46．00士16．84％、34．26+11．60％、13．62土5．55％、8．454-6．09％、0．62土0．15，均明显高于对照组的

8、35．50士3．59％、25．21士2．89％、9．85+1．21％、2．84士0．92％、0．29-4-0．10，差异有统计学意义(p