腺苷通路在膀胱出口梗阻所致膀胱纤维化的机制研究

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1、中图分类号墅皇垒：2UDC610硕士学位论文学校代码!Q至三兰密级公珏腺苷通路在膀胱出口梗阻所致膀胱纤维化的机制研究Preliminarystudyontheadenosinesignalinginbladderfibrosis作者姓名：学科专业：研究方向：学院(系、所)：指导教师：石玄言临床医学外科学湘雅三医院何乐业教授论文答辩日期丝!!：!型!里答辩委员会主席中南大学2013年05月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他

2、单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名日期：丛终年!上月丝日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。日期：型年』月当摘要：腺苷通路在膀胱出口梗阻所致膀胱纤维化的机制研究目的：通过对大鼠膀胱出口梗阻导致的膀胱纤维化模型进行

3、研究，初步探讨腺苷通路在膀胱逼尿肌纤维化过程中的作用机制。方法：体重约1509的健康wistar大鼠24只，随机分为4组每组6只：空白对照组、假手术组、膀胱纤维化组、膀胱纤维化+茶碱干预组。假手术组仅做下腹部正中切口及分离膀胱颈部，不行膀胱出口结扎。茶碱干预的开始时间为手术后第一天(剂量为10mg／kg／d)，干预时间为6周。用免疫组织化学法和实时荧光定量(Real．TimePCR)的方法检测膀胱组织中纤维化相关指标：I型胶原、III型前胶原、转化生长因子．D1(TGF．B1)以及与腺苷代谢密切相关的胞外．5’．核苷酸酶(CD．73)的表达以及变化，并进行统计学分析，观察各组之间表达的差异。

4、结果：空白对照组和假手术组I型胶原、Ⅲ型前胶原、转化生长因子．[31(TGF．B1)、胞外．5’．核苷酸酶(CD一73)的表达差异无统计学意义伊>0．05)。与空白对照组相比膀胱出口梗阻组的I型胶原、Ⅲ型前胶原、转化生长因子．D(TGF．B)表达上调、胞外．5’．核苷酸酶(CD．73)的表达下降并且差异有统计学意义(P<0．05)。与膀胱出口梗阻组相比茶碱干预组的I型胶原、Ⅲ型前胶原、转化生长因子．p1(TGF．D1)表达下调、胞外．5’．核苷酸酶(CD．73)的表达上升差异有统计学意义(P<0．05)。结论：1、膀胱出口梗阻后膀胱组织中TGF．131、ColI、ColⅡI的表达增加，CD．

5、73表达下调。2、腺苷受体阻断剂茶碱可以抑制膀胱出口梗阻后导致的TGF．B1、ColI、ColIII的表达。3、CD．73mRNA的表达下调可能和腺苷的反馈调节机制有关。图21副，表5个，参考文献49篇。关键词：膀胱纤维化；膀胱出口梗阻；茶碱；胶原：转化生长因子：胞外一5’一核苷酸酶(CD．73)分类号：R694．2IIPreliminarystudyontheadenosinesignalinginbladderfibrosisABSTRACT：0bjectiveToinvestigatethemechanismofadenosinesignalinginthedevelopmentofb

6、ladderfibrosisthroughtheratmodel．MethodsTwentyfourwistarrats，approximately150grams，wererandomlydividedintocontrolgroup，shamoperationgroup，operationgroupandtheophyllinegroup．Theshamoperationgroupdidmidlineincisionanddissectedthebladderneckregionwithouttieddownit．Thehypodermiciniectionoftheophyllinew

7、asperformedinthetheophyllinegroupwith10mg／kg／dafterthemodelwasestablished．Thenthesametreatmentcontinued6weekswhentheratswerekilled．Immunohistochemistryandreal．timePCRwereusedtodetecttheexpressionofTGF-131，5