resistin在2型糖尿病发病机制中的作用初探

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1、中山大学博士学位论文resistin在2型糖尿病发病机制中的作用初探姓名：李芳萍申请学位级别：博士专业：内科内分泌学指导教师：傅祖植2003.5.6中山大学博士学位论文resistin在2型糖尿病发病机制中的作用初探中文摘要resistin在2型糖尿病发病机制中的作用初探中山大学附属第二医院内分泌科博士研究生：李芳萍导师：傅祖植教授摘要f、J2型糖尿病患病率逐年升高，严重威胁人类的身心健康，已成为全球性的重大公共卫生问题。但2型糖尿病发病机制尚未完全明了，使其防治工作有一定的困难。因此，2型糖尿病发病机制的研究是当今的重点课题。流行病学调查早已证明肥胖与2型糖尿病关系密切，肥胖

2、者易患2型糖尿病，而2型糖尿病患者大多数超重。虽然已知肥胖症和2型糖尿病共同的病理特征是胰岛素抵抗(Insulinresistance，IR)，但肥胖如何导致IR，从而引起2型糖尿病的发生还不十分清楚。随着对脂肪细胞的深入研究，人们认识到脂肪细胞不仅是能量代谢和贮存的场所，还分泌多种脂肪细胞因子，其中肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor．d，TNF．a)、瘦素和游离脂肪酸((Freefattyacid，FFA)等导致肥胖相关的IR。resistin是这类脂肪细胞因子的新成员。resistin是2001年Stappen等报道的一种新激素，体内动物学实验和体外细胞学

3、实验均显示它引起IR和损害糖耐量，因此被认为是联系肥胖与2型糖尿病的重要纽带。然而，随着对resistin研究工作的深入，人们发现resistin与IR的关系远比预期的复杂，正、反关系的结果均有报道。resistin是否导致IR?resistin在2型糖尿病发病机制中的作用如极为重要，迫切需阐明的功能在人类与动物之间有什么不同?这些问题本研究为探讨resistin在2型糖尿病发病机制中的作用，构建载有resistin基因和载有resistin基因反义核酸的重组真核表达质粒，构建的重组质粒用于转染C2C12肌细胞和3T3．L1脂肪细胞，以评估resistin对肌细胞和脂肪细胞葡萄

4、糖代谢的影响。蛐y中山大学博-Jr学位论文resistin在2型塘尿病发病机制中的作用初探中文摘要四、结论胰岛素和TNF一旺抑制3T3一L1脂肪细胞resistinmRNA表达，抑制效应与剂量呈依赖关系，而瘦素对3T3．L1脂肪细胞resistinmRNA表达无明显影响，提示resistin、脯素和肿吨之间相互影响’共黪与机体的脑素抵荆微生y第四部分血浆resistin水平与胰岛素抵抗及其相关因素的关系of一、目的I—二k通过比较2型糖尿病患者和糖耐量正常者外周血浆resistin水平的差异，分析血浆resistin水平与胰岛素抵抗(IR)及其相关因素的关系，从而探讨resis

5、tin在人类IR发生中的作用。二、方法64例新诊断2型糖尿病患者(T2D组)和54例糖耐量正常者被纳入本研究。对所有受试者询问病史和体检，记录年龄(Age)和’陛别(Sex)，测量身高、体重、腰围、臀围、收缩压(SBP)和舒张压(DBP)，计算体重指数(BMI)和腰臀比(wHR)。测空腹血resistin、血糖(FBG)、胰岛素(Fins)、糖化血红蛋白(HbAlc)、肿瘤坏死因子(TNF．d)、瘦素(Leptin)、游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇盯C)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL—c)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL．C)的浓度，测餐后2h血糖(PBG)和胰岛素

6、(Pins)的浓度。应用稳态模型评估法(homeostasismodelassessment，HOMA)计算胰岛素抵抗性(HOMA．I鼬和胰岛t3细胞功能(HOMA-0)。血浆resistin浓度采用美国PhoenixPharmaceuticals．Inc的酶联免疫分析法(ELISA)试剂盒进行测定。三、结果1．T2D组和对照组血浆resistin水平分别为10．2±5．0ag／ml和6．4士2．3ng／ml，T2D组显著高于对照组(P

7、in水平与FBG、PBG、Fins、TNF．d和HOMA·IR呈轻度正相关(产O．188--0．226．P(O．05)，但与Age、BMI、WHR、血压、血脂、HbAlc、Pins、HOMA—B、Leptin和FFA无显著相关性(P>0．05)。3．resistin与其余各指标的多元逐步回归分析显示IR和TNF．Q是影响空腹血浆resistin水平的主要因素。四、结论，2型糖尿病病人外周空腹血浆resistin水平升高。空腹血浆resistin水平与FBG、PBG、Fins、TNF．a和HO