化合物R包合物的研制

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1、AdissertationsubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterStudiesofpreparationofcompoundsRincludioncomplexBySuisuiCaiSupervisor：Prof．MintongGuopharmaceuticpreparationSchoolofPharmaceuticalScienceMay,2014原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过

2、的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：翱磷日期：锄l咿岛月?。日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。

3、保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：檩磷磷日期：劭f咿D6月Co日摘要包合物(inclusioncomplex)是指某种分子部分或完全包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。这种特殊络合物是由主分子(hostmolecules)和客分子(guestmolecules)两种结构成份组成。此包合物可分为管道状、笼状和层状三种类型。药物制备成包合物在药剂学中具备广泛的用途：可以增加药物的溶解度使药物利于制备成不同的药物制剂；可以增加药物的溶出速率(溶出度)从而提高药物制剂的生物利用度，减少患者的给药次数和给药剂量；可以使液体药物粉末化，从而防止药物有效成分的挥发

4、；可以掩盖药物的特殊嗅味和减少对胃部等的刺激性，继而提高患者的顺应性：改善药物的化学稳定性(如水解、氧化、光降解及脱水)。本实验所用模型药物化合物R，按生物药剂学分类系统被归为II类活性物质，即高渗透，低溶解度。因此，溶解度是限制其生物利用度的关键因素。而且此活性化合物符合包合物对客分子的要求，所以将其制备成包合物可以提高其溶解度，增加其溶出速率，而改善其生物利用度。本研究采用研磨法将其制备成包合物，继而采用直接压片法将制备的包合物制备成片剂，并对包合物的溶解度和片剂的溶出速度进行了研究。从而为难溶性药物制备成包合物及其包合物制剂的制各奠定了一定的基础。本研究首先进行了处方

5、前研究，对化合物在不同介质中的溶解度和稳定性进行了考察，同时建立了含量测定和溶出度测定方法。之后通过预实验主要探讨了研磨法制备包合物的制备工艺、包合率测定工艺及影响处方的主要因素。继而以包合率为主要考察指标，分别对包合物制备的各影响因素：研磨时间、润湿剂种类、API／CD及润湿剂用量进行了单因素考察，通过单因素考察筛选出最主要的影响因素及各影响因素的水平，进行了Box—Behnken实验。从Box．Behnken实验得出各因素对包合率影响的主要趋势。最后将高中低包合率的包合物处方制备成了包合物片剂，对包合物片剂的溶出度进行了考察。结果高中低包合率三个处方的累积溶出度均远高于

6、自制普通片剂处方的累积溶出度，充分说明研磨法制备的化合物R包合物可以改善难溶性药物R的溶出度。难溶性活性成份严重限制了其在临床的应用，很大一部分活性成份由于其I摘要具有极低的溶解度，因此被医药界所淘汰。对提高药物溶解度方法的研究可以挽救无数活性成份的应用。本研究主要探讨了包合技术对难溶性药物溶解度及溶出速率的改善。以期为难溶性药物包合物及包合物制剂的制备奠定一定的理论基础。关键词：包合物；包合物的制备；包合物的研究；环糊精；包合物片剂AbstractTheguestmoleculeispartialiyorcompletelyincorporatedintothecavit

7、yofthehostmolecule，formedcomplex，calledclathrates(inclusioncomplex)．Ingeneral，thisparticularcomplexismainlycomposedofthehostmoleculesandguestmoleculescomponents．Thisinclusioncompoundcanbedividedintothreetypes，includingapipeshape，cageandlayered．Thedragisprepare