HIF1α和MMP2在乳腺癌中的表达及意义

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1、HIF1α和MMP-2在乳腺癌中的表达及意义【摘要】目的探讨HIF1α和MMP-2在人乳腺癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学染色S-P法，检测112例乳腺癌组织中HIF1α及MMP-2的表达。结果HIF1α的表达与肿瘤的组织学分级、淋巴结是否转移等因素有关且差异有显著性（P<0.01），亦与临床分期有差异性（P<0.05），与年龄等因素无关；MMP-2的表达与肿瘤大小呈显著相关（P<0.05），与淋巴结转移及TNM分期也呈显著相关（P<0.01），与患者年龄及病理分级无关。结论HI

2、F1α及MMP-2在乳腺癌中的过表达，可以作为乳腺癌转移几率增加、预后不良的标志物。【关键词】乳腺癌HIF1αMMP-2免疫组化AbstractObjectiveAbstractObjectiveToinvestigatetheexpressionandsignificanceofHIF1αandMMP-2inbreastcancer.MethodsTheexpressionofHIF1αandMMP-2in112casesofbreastcancerweremeasuredwithS-Pofimmunohist

3、ochemistry.ResultsTheexpressionofHIF1αwascorrelatedwiththehistologicalgradeoftumor,themetastasisoflymphnodes(P<0.01),andtheclinicalstageshoweddifference(P<0.05),anduncorrelatedtotheage(P>0.05).TheexpressionofMMP-2wascorrelatedtotumorsize(P<0.01),l

4、ymphnodeandTNM7stage(P<0.05),andalsouncorrelatedtoageandpathologicalclassification(P>0.05).ConclusionTheoverexpressionofHIF1αandMMP-2inbreastcancermaybethesignofmetastasisandworseprognosisforbreastcancer.KeywordsBreastcancerHIF1αMMP-2Immunohistochemistr

5、y乳腺癌发生发展受多种基因调控，其中包括HIF1α和MMP-2的作用，HIF1α是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体的一种转录因子，它最先由Semenza等［１］于1991年在缺氧诱导的细胞核抽提物中发现。其由HIF1α和HIF1β两个亚单位组成，其中HIF1α是主要的氧调节亚基，可以调节多种靶基因如葡萄糖转运因子、血管内皮生长因子（VEGF）、红细胞生成素等的表达。它对维持肿瘤细胞的能量代谢，刺激新血管生成促进肿瘤增殖和转移起重要作用。MMP-2又称Ⅳ型胶原酶，是参与细胞外基质的主要成分Ⅳ型胶原降解的关键酶，在

6、瘤细胞的浸润和转移过程中扮演着极其重要的角色［２］。本研究通过对上述两种物质在肿瘤中的联合检测，拟为乳腺癌患者的术后治疗提供一种有价值的基础判断依据。1材料与方法1.1病例来源7收集本院及青海大学附属医院2000年1月至2006年1月间相关存档标本。患者均为女性，年龄41～69岁，中位年龄58岁，术前均未实施过放、化疗。所有病例均由两位以上病理学专家确诊，其中导管癌94例，小叶癌6例，其他类型癌12例；112例中有78例腋窝淋巴结转移。1.2免疫组化染色兔抗人H抗体购自武汉博士德生物工程有限公司。兔抗人MMP-2

7、和超敏SP购自福建迈新公司。肿瘤组织连续4μm切片，分别进行HE和免疫组化染色，采用免疫组化SP法（步骤按SP试剂盒说明进行），DAB显色，以试剂公司提供的阳性片做阳性对照，以PBS代替一抗作阴性空白对照。1.3结果判定用双盲法参照Fromowttz等［３］提出的染色评判标准，以细胞核或细胞质内呈棕黄色为阳性，每张切片镜下随机选择10个高倍视野（10×40），每个视野计数100个细胞，计算各个视野中阳性细胞的平均百分率并将其作为该切片的阳性细胞百分率：无阳性细胞为0分，≤30%为1分，31%～70%为2分，≥77

8、1%为3分。染色强度以多数呈现的染色特征为标准：无染色为0分，淡黄色2分，棕褐色为3分。然后再以阳性细胞百分率和强度计分相加所得的总分进行结果判定：0分为阴性，1～2分为弱阳性（+），3～4分为中度阳性（++），5～6分为强阳性（+++）。评分低于2分为低表达，高于或等于3分为高表达。1.4乳腺癌组织学分级临床分期标准根据BLoom和Richardson标准［４］乳腺癌组