人类白细胞抗原G在急性白血病中的表达及意义

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1、基金资助项目：广东省科技计划项目国家自然科学基金广州市重大专项攻关课题专业学位指导2009A030200007309713002008A．E4011．1名称血液病学申请人李蕊教师刘启发教授答辩委员会主席答辩委员会成员周淑芸教授李扬秋教授谭获教授孙竞教授徐兵教授论文评阅人李娟教授尹松梅教授孟凡义教授2010年5月广州义Acute删⋯㈣燃必人类白细胞抗原．G在急性白血病中的表达及意义硕士研究生：李蕊指导教师：刘启发教授摘要研究背景及目的白血病是一种严重威胁人类生命的恶性肿瘤，其中急性白血病居35岁以下成人肿瘤死因的首位。近年来随着高分辨多参数流式细胞术的广泛应用和

2、血液恶性肿瘤细胞免疫表型检测的大力开展，以及染色体核型分析、FISH等技术发展与应用，人们对白血病诊断与治疗越来越明确化、精确化，从形态学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学水平上对白血病进行诊断、分型和评价预后，但限于对特异性系列分化抗原及其单克隆抗体的研究还不够深入。人类MHC，又称人类白细胞抗原(HLA)，位于第六号染色体短臂，是一群高度多态性的紧密连锁基因群。HLA．G属于非经典HLA．I类分子，主要参与母胎免疫耐受的形成。HLA—G分子呈低限制多态性，进化保守，在健康组织中有限的表达，具有免疫调节性。正常生理条件下，其产物表达在一些免疫赦免区，如母胎交界

3、面、胸腺髓质问上皮细胞以及眼球角膜等部位。不同病理条件下，如肿瘤、病毒侵染细胞、皮肤炎症期间或器官移植物功能良好的情况下，在组织中的表达可以上调。尚可在肾癌、乳腺癌、肺癌、白血病、神经间质瘤、早期皮肤淋巴瘤、黑色素瘤患者样本中检测到。HLA．G作为新的免疫抑制分子在妊娠免疫、肿瘤免疫逃逸及实体器官移植等方面已有广泛研究，并对其在诱导免疫耐受机理进行了初步探讨：抑制CD8+T细胞和自然杀伤(Naturalkiller，NK)细胞杀伤活性、抑制CD4+T细胞增殖、抑制异源性反应T细胞增殖周期、独立配对样本，检验；符合正态分布和方差齐性时用单因素方差分析(ONE．W

4、AYANOVA)，进一步组间多重比较采用LSD法。不满足方差齐性用Welch法对F值进行校正，进一步多重比较用DurmettT3法。P<0．05为差异有统计学意义。结果l、sHLA．G水平：健康人sHLA．G血浆中的水平为5．87±2．07ng／ml，急性白血病初发患者为10．05-t-6．58ng／ml，难治复发患者为12．32±5．85ng／ml，初发、复发组sHLA．G水平均显著高于正常健康人组，差异有显著性意义(P<0．05)；白血病CR患者化疗前后sHLA．G水平分别为9．10±4．34ng／ml与4．74±1．73ng／ml，化疗前明显高于化疗后(

5、P<0．05)；未缓解(NR)患者化疗前后sHLA．G水平分别为10．10±7．72ng／ml和9．294-0．56ng／ml，化疗前后sHLA．G水平比较无统计学差异(尸>0．05)。化疗后NR组sHLA．G水平明显高于CR组，差异n硕士学位论文有统计学意义(P<0．05)。2、mHLA．G水平：健康人mHLA．G的水平为0．29％±0．20％、急性白血病初发患者为0．60+0．44％、难治复发患者为0．774-0．41％，初发、难治复发患者mHLA．G水平均显著高于健康人(P

6、，化疗前mHLA．G水平明显高于化疗后组(P<0．05)；未缓解(NR)患者化疗前后分别为0．81±0．23％和0．88±0．27％，化疗前后两组无统计学差异(尸>0．05)。化疗后NR组mHLA．G水平明显高于CR组，差异有统计学意义(P<0．01)。3．HLA．GmRNA表达水平：初发患者HLA．G5的mRNA表达水平明显高于健康人，差异有显著性意义(P0．05

7、)；CR和NR组患者患者化疗前后HLA—Gl的mRNA水平均无明显差别，差异无意义(尸>0．05)。化疗后NR与CR组的HLA．G1mRNA水平无明显差别，差异无意义(P>O．05)；而化疗后NR组的HLA．G5mRNA表达水平明显高于CR组，差异有统计学意义(P<0．01)。4．不同FAB分型对HLA．G表达的影响：各种分型患者mHLA．G、sHLA．G、HLA．GmRNA表达均无明显差别，差异无意义(尸>0．05)。5、细胞因子水平与HLA．G的相关性：急性白血病初发患者CR组TGF．13水平显著低于正常人组，差异有显著性意义(P<0．01)；IL．10水

8、平显著高于正常人组，差异有显著性意义(