CGRP介导的单磷酰脂A对大鼠肠系膜血管床预适应的延迟保护作用

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1、山西医科大学硕士学位论文CGRP介导的单磷酰脂A对大鼠肠系膜血管床预适应的延迟保护作用姓名：杨彩红申请学位级别：硕士专业：心血管药理指导教师：郝一彬2003.5.26山面罡料大学硬士学位论文cGRP介导的单磷酰脂A对大鼠肠系膜血管床预适应的延迟保护作用摘要单磷酰脂A(monophosphoryllipidA，MLA)是二十世纪八十年代首次从细菌脂多糖中提取纯化的一种内毒素的无毒衍生物，多用于不同动物品种对抗心肌缺血再灌注损伤。MLA药物性预适应已成为人们研究的热点之一，而且目前大多集中在对心脏的预适应的延迟保护作用。He

2、等人的研究结果表明，MLA诱导心肌产生预适应的延迟保护作用是通过刺激降钙素基因相关肽(cGRP)的释放而产生的。丽关于MLA在心肌外组织器官的类似实验鲜见报道。本实验试图证明MLA在大鼠外周血管床(肠系膜血管床)上是否也具有同样的诱导预适应的延迟保护作用，并探讨其保护作用与cGRP释放介导的关系。本实验分为两部分，(一)单磷酰脂A预适应对在体大鼠肠系膜血管床缺血再灌损伤的延迟保护作用。夹闭肠系膜上动脉缺血30min，再灌注60min造成缺血再灌损伤(I／R组)。实验前24h腹腔注射(ip)MLA(500“g·kg‘1)，

3、观察对麻醉大鼠肠系膜血管床缺血再灌损伤的保护作用(MLA组)；结果显示，I／R组髓过氧化物酶(MP0)、肌酸激酶(cK)、乳酸脱氨酶(LDH)、丙二醛(MDA)分别为f1018±O．50)U‘g～、(106．83±8．44)U‘ml_1、(1014．82±141．19)u·L～、(2．69±O．52)nmol·mg‘1(proteinwt)，MLA组分别为(7．64±0．41)U·g～、(66．03±7．51)U’m1．1、(472．17±36．71)u。L一、(134±O．45)nm01。mg_(protein卅)，与

4、I，R组比较Jp

5、作用。采用大鼠肠系膜血管床的原位灌流模型，停灌1h再灌15min造成大鼠肠系膜血管床缺血再灌损伤(I／R)；实验前24h给予MLA(500“g·kg～，ip)，观察MLA预适应是否可产生对缺血再灌损伤的延迟保护作用(MLA组)，同时应用放免法测定I／R前后，灌流液中CGRP的浓度。结果发现，缺血再灌组(I／R组)LDH、CK、MDA分别为(871．71±187．12)U·L～、(17．31±4．04)U·ml～、(4．28±1．35)nmol‘mg。(pmteinwt)，而给予MLA后LDH、CK、MDA分别为(512．

6、59±136．15)U·L～、(11．14±204)u·ml～、(2．22±1．19)nm01．mg。(protein、vt)，与缺血再灌组相比尸<0．05；我们还发现MLA可促进cGRP的释放，MLA组灌流液中CGRP浓度I／R前为(45．34±11．77)pg·m1～，I／R后为(341．20±103．22)pg’m1～，P<0．01。结果还显示用CORP拮抗剂CGRP8_37及辣椒素(capsaicin)耗竭CGRP后，均可消除MLA的保护作用，进一步提示cGRP介导MLA诱导的大鼠肠系膜血管床预适应的延迟保护作用

7、。结论：单磷酰脂A(500¨g·昭一，ip)对在体、离体大鼠肠系膜血管床诱导产生预适应的延迟保护作用，并发现CGRP介导其保护作用。关键词：药物预适应：肠系膜血管床；单磷酰脂A(MLA)；降钙素基因相关肽(CGRP)；辣椒素；cGRP8_37；髓过氧化物酶(MPO)；肌酸激酶(cK)；乳酸脱氢酶(LDH)一2一山面罡料大学顼尘学位论文DelayedpreconditioninginducedbymonophosphoryllipidAinratintestineAbstractMonophosphoryl1ipidA(M

8、LA)isadetoxifiedderiVatiVeofendo—toxinandwasnrstderivedandpuri矗edf如mbacIeriallipoplysaccharideinl980s．MLAisoneofthemostwelldocumentedprotectiVedrugsagainstcard