COX2表达与大肠癌TNM分期、分化及转移之间的关系

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1、浙江大学硕士学位论文COX-2表达与大肠癌TNM分期、分化及转移之间的关系姓名：潘赛英申请学位级别：硕士专业：肿瘤学指导教师：张苏展2003.5.1COX．2表达与大肠癌TNM分期、分化及转移之间的关系激江大学溪学院鼹瘗学专渣硕士研究生潘赛荚嚣耀张苏震中文摘要

2、f研究背爨：淡褥病学调囊显示，长期黢惩{}篷体类蕊炎蕊NSAIDs人群孛结《肠癌发稿率明显下降，推测与NSAIDs抑制环氧化酶(COX)活性导致前列腺素合或猿少有关。COX骞嚣穆驻型，缀枣驽垒COX-I及诱导垄COX．2。在结殛癌动物模型中，长时间加用NSAIDs可明显降低缩肠肿瘤

3、发生率；APC突变小鼠多发往翁肠艨瘤穰銎酌COX--2基因被敲除后，荔代发生结肠稼瘸的数胬减少50％，使用COX一2特异性抑制剂也取得相似的结果。Sheng等用westernblots和免疫组讫法发现COX-2选择性抑制剂se。58125治疗已植入结肠肿瘤细胞HCA．7(持续藏表达COX=2蛋爨)的裸鼠，可锼瓣瘤生成率降低85～90％。Lee等敦磋究显示，COX一2援白水平可影响PGE2产物，而PGE2可抑制NK、LAK、细胞缚细胞弱溪眭，搀铡IL一2豹产生，蹲低lL，2受髂莘鞋IFN．r受俸茨凌这，鼓孝窜裁COX．2酶活性可导致前列腺索

4、减少而具有逆转肿瘤的免疫抑制作用。临床实验表明长期鼹矮苏蘸酸霹戳篌FAP患者绩瑟惑漓俸积翳驻缩，j、，数量减少oy研究COX-2在娥发病机制中的作用同时也有相关研究提示在低分化腺癌中COX-2免疫染色常为不均一性，丽在裔分化腺癌中则表现为均一性，提示COX-2表达水平增高与J炷垄主地水平有一定联系e因此，COX一2在结肠上发的表达水平高低将可成为结肠癌预后判断的标记物。本研究希望通过观察比较不同分化樱度，不同阶段憋太强瓣瘰(包疑大殛艨瘙，大瓤癌TNM各期)COX．2瓣表达水平的差异，研究￡嗽表达水平与大肠肿瘤分化、分期、转移及预后等豹关系

5、，鞋蘩为大豚瘀TNM分期载翔凝及臻计颈螽撬洪薪熬依疆，为丈瑟瓣瘩——娄兰查竺要怨兰竺苎一⋯———hHl_h_‘__H_’_”H”W--。——’一综合治疗提供新的参考，寻找一条预防及治疗大肠癌的新途径。}唔验方法术研究利用免疫组织化学染色方法对浙江大学附属第=医院1999～2002年117铡大瑟粒癯遗霉亍COX-2表达求平瓣鼹i羹

6、

7、。117缀中53％爻舅整，平均年龄s6．50岁，大肠腺瘤(n=21)：大肠癌96例；I期(n=19)；II期(n---23)；珏l粥(n=38)；Ⅳ颓(珏-16)，42．7％瓣癌蒋淋巴绪转移，13．7％裔远处转

8、移，所有病例均以手术切除肿瘤。免疫组织化学染色方法的主要步骤为孤蜡包埋；脱蜡：承仡；缀织抗原EDTA热修复；幽源性过氧化酶阻断荆；正常兔疫动物血清；COX．2一抗(稀释浓度1：200)：二抗；链霉菌挽生物索蛋白．道氧化黪：DAB染色；苏水素复染。结果观察：染色阳性信号为橡黄色颗粒，综合染色强度和阳挂缫照数分级，取表达最强豹郝袋，按蕾爨程凄分缓：基零隶蓑惫，染色与鸷象相似为0分；着色浅，略商于背景为1分；中度着色，明照高于背景为2分；强染，着色深橡色梵3分；按麓往缭戆数分缀：≤10％麓0分；10—50％为1分；50～75％为2分；》75％为

9、3分。前两项得分相加厝分四级：o~1分为(．)：2分为(+)；3～4分为(++)；5-6分为(+++)。标本染色检测以两位观察员商法观察，分别记录，同肘记录染色位置。结果以SPSSl0+0统计学分析软{牛进行分折，COX-2与务临床、瘸理指标的关系以Kendallt-bcorrelation分析，依据与COX．2表达水平舆有相关瞧豹i嶷臻痍理臻檬进雩亍分组，各组结果之阀差黪激x2硷验分析。结果：COX-2染色主簧惫黪瘸上瘦缀稳(主要为缒浆染色)。在盘管凑菠缨胞，炎症单核细胞，成纤维细胞亦有染色，但染色程度不及肿瘤上皮细胞。96铡大灏癌CO

10、X--2粥性率为95％。21铡大隧骤癯COX--2鼯性率为43％。此外，13例肿瘤旁正常组织标本中COX，2染色基本为阴性。经Kendallt-bcorrelation进行相关髓分析，大肠肿瘤COX--2表达水平与组缫性质、最大肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移、远处转移相关(p<0。05)，与年龄、性别、_jl申癌位置、翼串瘙分化水平、病理类型簿无明鼠相关(p》O．os)。依据与COX．2袭达水平具有相关性豹艇球病毽攒挺进行分组，分组爱戏察到；(

11、)大滋濠癣、大嚣癌、癌旁疆鬻大肠组织之间COX-2莰达水平有显著差异(p《0．01)；(2)

12、最大肿瘤真径小等于5cm与大予5era之翔COX-2表这瘩平奔显著差舜(p瑚。9S)；(3)不丽TNM分辩阶段大肠癌COX～2表达水平有显著差异(p<0．01)；(4)有淋巴结转移与无淋巴结转