调脂干预治疗急性冠状动脉综合征患者血浆内皮素c反应蛋白NFKB变化的研究

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1、调脂干预治疗急性冠状动脉综合征患者血浆内皮素c-反应蛋白NF-KB变化的研究【关键词】调脂干预　急性冠状动脉综合征　血浆内皮素　　急性冠状动脉综合征（ACS）是ST段抬高性心肌梗死、非ST段抬高性心肌梗死和不稳定型心绞痛（UAP）的总称，近期研究认为是一种炎症疾病，炎症反应和内皮功能异常在ACS中起重要作用。本研究采用辛伐他汀调脂干预，观察ACS患者LDL、TC、TG水平，血浆内皮素、CRP浓度变化和NF-KB的活性变化，探讨ACS患者内皮素、CRP、NF-KB的致病作用机制，以及调脂干预对其产生的影响。　　1资料和方法　　1.

2、1研究对象选择2003年6月至2005年6月确诊为ACS患者48例，其中男38例，女10例，年龄39～75岁，平均（60.26±10.35）岁；UAP17例，Non-ST8例，ST23例。已除外近1个月内服用过降脂药物及维生素E等抗氧化类药物者，或伴有未控制的严重高血压、糖尿病、甲状腺疾病、风湿性疾病、脑卒中和严重肝肾功能不全，合并严重感染性疾病、高热及应用炎症抑制剂如非固醇类、消炎镇痛类、类固醇类和鸦片类药者。同时选择健康体检者24例作为对照组，其中男14例，女10例，年龄42～75岁，平均(62.34±10.25)岁。ACS

3、组年龄、血压、吸烟、体重指数均略高于对照组。6　　1.2方法48例ACS患者随机分为常规组和治疗组，治疗组在常规治疗的同时用辛伐他汀调脂干预。两组均于入院后第2天和治疗后30d空腹抽取肘静脉血5ml备用。　　1.3观察指标测定用放射免疫法测定内皮素，用速率散射免疫比浊法测定CRP，采用ELISA法检测NF-KB活性，用日立7600测定LDL、TC、TG。　　1.4统计学处理应用SPSS10.0统计软件，数据以（x±s）表示，组间比较采用DnewayANOVA法，计量资料采用F检验。以P＜0.05为差异有显著性。　　2结果　　治疗

4、前，ACS患者内皮素、CRP水平和NF-KB活性明显升高，与对照组比较差异有非常显著性（P＜0.01）；LDL、TC、TG含量呈同步升高，与对照组比较差异有非常显著性（P＜0.01），见表１。ACS患者治疗后，治疗组内皮素、CRP及LDL、TC、TG比常规组明显下降（P＜0.01），NF-KB活性明显下降（P＜0.01），见表２。　　表1治疗前各组观察指标值比较（略）6　　注：*与对照组比较，p＜0.01　　表2ACS患者治疗后两组观察指标值比较（略）　　3讨论　　ACS患者存在内皮细胞功能异常和微血管舒缩功能的紊乱，当内皮细胞

5、受到严重刺激如损伤，凝血和高胆固醇血症等时，内皮素分泌增加［１］，它直接作用于血管平滑肌，导致冠状动脉的微小血管异常收缩，不仅可导致冠状动脉腔的堵塞，而且可引起心肌缺血性改变，同样，应用内皮素抗体可以保护动物的实验性心肌梗死［2］。冠状动脉在斑块形成过程中有炎症反应，急性炎症反应在斑块的不稳定和破裂中起着重要的作用［3］。CRP可作为反映粥样斑块炎症反应的标志物，在预测斑块稳定性上有较高的敏感性和精确性。CRP＞10mg/L时，预示再次发生急性冠脉事件的危险增加［4］；LDL、TC和TG浓度的增加，可以启动细胞内的转录因子NF-

6、KB，而NF-KB是与炎症反应有关的即早基因的表达调控关键因子之一，能在转录水平上激活各种炎性细胞因子（如IL-6、TNF-a等）；多种细胞因子能促进单核/巨噬细胞、活性T淋巴细胞及SMC表达基质金属蛋白酶，后者可特异性降解细胞外基质，破坏斑块的纤维帽，导致ACS斑块的破裂［5］。6　　本研究表明，ACS患者内皮素，CRP、LDL、TC、TG、NF-KB活性明显升高，提示ACS患者存在急性期反应，在LDL、TC、TG升高的刺激下，启动NF-KB（NF-KB活性明显升高），促发急性炎症反应（CRP升高），同时存在内皮功能异常（内皮

7、素升高），并由此推断，可能存在一个恶性循环链：脂质过氧化、内皮细胞失功能、冠脉血管的炎症反应，从而导致机体的应激反应，CRP大量生成并通过始动或加重上述病理机制，导致了ACS的形成，可能是ACS的关键致病因素。　　调脂干预可使急性冠脉事件和病死率下降30%～42%［6］。其机制，主要是调节脂蛋白酶的胆固醇水解酶的分泌水平和活性，从而加速摄入低密度脂蛋白降解和胆固醇的酶化作用［7］，使冠状动脉粥样硬化斑块稳定和消退，炎症反应减弱［8］，而LDL的同步下降，内皮细胞分泌的内皮素也下降，从而改善内皮细胞功能和微血管的舒缩功能。本研究结

8、果显示，应用辛伐他汀治疗1个月后，ACS患者血脂水平下降的同时，内皮素、CRP水平、NF-KB活性显著下降，LDL水平同步下降，说明通过辛伐他汀的调脂干预，能够减轻机体的应激反应，阻止冠状动脉粥样硬化病变的炎症反应和脂质过氧化损伤，改善冠状动脉内皮细胞功能，从而