裸鼠皮下前列腺癌模型的建立研究

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1、裸鼠皮下前列腺癌模型的建立研究【摘要】目的:建立裸鼠皮下LNCaP前列腺癌模型，为前列腺癌动物实验研究提供工具。方法:以每只1×106LNCaP细胞数与基底膜基质混合注射入5只BALB/c裸鼠前肢腋窝皮下，于第2周至第12周分别检测裸鼠血浆tPSA含量，12w后处死裸鼠，取皮下肿瘤及相关器官做病理检查，监测肿瘤生长及转移情况。结果:80%(4/5)裸鼠于第8周后在前肢腋窝皮下长出肿瘤，肿瘤包膜完整，病理切片可见典型肿瘤细胞，但5只裸鼠均未发现肿瘤转移；5只裸鼠均可测得血浆tPSA，且血浆tPSA含量随肿瘤生长而升高，其中未长出

2、实体瘤的裸鼠血浆tPSA含量亦随时间推移而升高。结论:成功地建立了裸鼠皮下LNCaP前列腺癌模型。该肿瘤模型能分泌PSA和表达DD3mRNA，能更有效地模拟人前列腺癌的生物学特性。【关键词】LNCaP前列腺癌皮下模型裸鼠Abstract:Objective:ToestablishanudemousemodelbysubcutaneousinjectionofcelllineLNCaPasanusefulresearchtoolforhumanprostatecarcinoma.Methods:1×106LNCaPcellsmi

3、xedwithMatrigelweresubcutaneouslyinjectedintoarmpitof5BALB/cnudemiceineachmouse.PlasmaconcentrationoftPSAofeachmousewasdetectedfromthe2ndweektothe12thweek.Afterthe12thweek,themicewereexecuted.Histopathological9examinationsofsubcutaneoustumorsandrelevantorganswereper

4、formedtoidentifytheoncogenesisandmetastasisofprostatecarcinoma.Results:Subcutaneoustumorsinintactmembraneshadgrownin80%mice(4/5)after8weeks.Therewerelotsoftypicalcancercellsinthesetumorsobservedinpathologicalsection.Buttherewasnometastasisofprostatecarcinomafoundina

5、llof5mice.Inplasmaofthese5mice,tPSAcanbedetected.ThetestshowedthatplasmaconcentrationoftPSArosefollowingupgradeofthesizeoftumor.AndtPSAoftheonlymousethathasnotumorobservedalsorosefollowingtimeadvancement.Conclusion:Thenudemousemodelofhumanprostatecarcinomawithsubcut

6、aneousinjectionofcelllineLNCaPwhichcansecretePSAandexpressDD3mRNAisestablished.Anditcansimulatebiologicalcharacterofhumanprostatecarcinomamoreeffectively.Keywords:LNCaP；prostatecarcinoma；nudemouse9在研究前列腺癌发生、发展的生物学机制以及评价治疗措施有效性的实验中，各种前列腺癌动物模型成为实验的关键工具。目前在国内，已有众多学者成功建

7、立了各种前列腺癌动物模型，但所用前列腺癌细胞株多以PC-3、DU145等[1，2]为主。而LNCaP细胞株能分泌PSA和表达DD3mRNA，这与人类原发性前列腺癌的生物学表现一致，故LNCaP细胞株更能有效地模拟人前列腺癌的生物学特性，并且能在实验过程中监测肿瘤的形成、生长状况，也为进一步研究DD3基因功能提供实验动物模型。本实验采用了LNCaP细胞与基底膜基质混合注射的方法，成功建立了裸鼠皮下LNCaP前列腺癌模型。1材料和方法1.1实验动物雄性BALB/c裸鼠5只，鼠龄为4～6w，体重为18～20g，由中科院上海实验动物中

8、心提供。在SPF条件下，饲养裸鼠于层流架内，饲料和饮水均自由摄入且都经过严格灭菌处理。1.2前列腺癌细胞株LNCaP细胞株由中科院上海细胞生物学研究所提供，在5%CO2，37℃培养箱中进行常规细胞培养，所用培养液为含10%胎牛血清的F12培养液，以0.05%胰酶和0.53mm