欧前胡素缓释片的制备及家兔血浆动力学研究

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1、欧前胡素缓释片的制备及家兔血浆动力学研究作者：潘京京，吴培培，李汉文，卢闻【摘要】目的制备欧前胡素亲水凝胶缓释骨架片并考察其家兔体内动力学。方法以羟丙基甲基纤维素(HPMC)和卡波姆为二元骨架系统，采用正交设计法优化欧前胡素缓释片。以GCMS方法测定血药浓度，采用单次交叉给药方案，以自制欧前胡素普通片为参照，对欧前胡素缓释片进行了家兔体内药动学的初步研究。结果欧前胡素缓释片优化处方中骨架缓释材料为HPMCK100M1∶20，卡波姆2∶25;单剂量口服300mg欧前胡素缓释片与参比制剂的AUC分别为(39

2、1.08±47.22)和(368.25±136.15)μg/(h·L);tmax为(2.26±0.25)和(0.33±0.05)h;Cmax为(59.66±6.28)和(295.91±127.00)μg/L;T1/2ke为(2.27±0.09)和(0.60±0.10)h。缓释片的相对生物利用度为(115.37±45.46)%。结论采用二元骨架系统制得的欧前胡素缓释片缓释效果良好。【关键词】欧前胡素;缓释片;动力学　　ABSTRACT:ObjectiveToprepareimperatorinsustain

3、edreleasetabletsandstudytheirpharmacokineticsandbioavailabilityinrabbits.MethodsHydroxypropylmethyl8cellulose(HPMC)andcarbomerwereusedtoconstitutethebinarypolymermatrix.Orthogonaldesignwasusedtooptimizetheformulationofimperatorinsustainedreleasetablets

4、.Thepreliminarypharmacokineticstudyintherabbitswascarriedoutbysingledosecrossoverdesignusingimperatorinplaintabletsascontrol.AnappropriateGCMSmethodwasdevelopedformeasuringtheconcentrationofimperatorinintheblood.ResultsOptimizedformulationcontained1∶20H

5、PMCK100Mand2∶25carbomer.Singledosetestwith300mgshowedthattherelativebioavailabilityofimperatorinsustainedreleasetabletswas(115.37±45.46)%;AUCofthestudiedtabletsandcontroltabletswas(391.08±47.22)and(368.25±136.15)μg/(h·L),tmax(2.26±0.25)and(0.33±0.05)h,Cm

6、ax(59.66±6.28)and(295.91±127.00)μg/L,T1/2ke(2.27±0.09)and(0.60±0.10)h,respectively.ConclusionThereleasebehavioroftheimperatorinsustainedreleasetabletspreparedwithbinarypolymersystemshowsevidentsustainedreleasecharacteristics.　　KEYWORDS:imperatorin;susta

7、inedreleasetablet;pharmacokinetics8　　欧前胡素(imperatorin)是从白芷、蛇床子等中药中提取出的具有镇痛、抗炎、抗肿瘤作用功效的活性成分[16]。研究表明欧前胡素具有诱导血管舒张的作用，其机制可能为抑制电压依赖性钙通道的开放并且抑制受体介导的钙离子内流和释放[7]。本实验室研究结果表明欧前胡素能明显抑制体外培养的大鼠血管平滑肌细胞增殖、迁移。提示欧前胡素能够抑制血管壁增厚，从而对高血压、动脉粥样硬化等疾病有治疗作用，为欧前胡素研发成为有效的抗高血压药物提供了

8、重要的理论依据。欧前胡素原料药小鼠体内药动学研究表明其生物半衰期短，在体内达到血药浓度高峰后迅速消除[8]。由于高血压患者需长期服药，为了减少患者服药次数，提高服药顺应性[9]，本实验将欧前胡素制备成缓释制剂。　　前期研究表明单独使用任一种所选的缓释材料都不能得到理想的释药曲线，而使用羟丙基甲基纤维素(hydroxypropylmethylcellulose,HPMC)和卡波姆组成二元骨架系统，能很好的控制药物的释放[10]