欧前胡素及欧前胡素对大鼠体内cyp1a2介导的茶碱及其8-羟化代谢通路影响的研究

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3、欧前胡素大鼠单次及多次给药后对茶碱药代动力学及其CYPlA2介导的8．羟化代谢产物1，3．二甲基尿酸药代动力学的影响，以探明欧前胡素与异欧前胡素对大鼠体内茶碱代谢的影响及其和CYPlA2酶活性和8．羟化代谢通路之间的关系。为欧前胡素、异欧前胡素以及相应中成药的临床合理用药提供实验参考。方法：1、建立同时检测大鼠血浆中茶碱(TP)和1，3．二甲基尿酸(1，3．DMU)的HPLC方法。2、研究欧前胡素单次及多次给药后对大鼠体内CYPlA2介导的茶碱以及8．羟化代谢产物1，3．二甲基尿酸药代动力学的影响。3、研究异欧前胡素单次及多次给

4、药后对大鼠体内CYPlA2介导的茶碱以及8．羟化代谢产物1，3．二甲基尿酸药代动力学的影响。4、比较欧前胡素和异欧前胡素对大鼠体内茶碱及其8．羟化代谢产物1，3．二甲基尿酸药代动力学的影响，探讨二者对大鼠CYPlA2酶活性的影响及其和8．羟化代谢通路之间的关系。结果：1、建立了同时检测大鼠血浆中茶碱(TP)和1，3一二甲基尿酸(1，3．DMU)的HPLC方法。2、单次及多次给予不同剂量的欧前胡素后对大鼠体P勺CYPlA2介导的茶碱代谢及8．羟化代谢通路有抑制作用，其抑制作用随着给药剂量和时间的增加而增强。3、单次及多次给予不同剂

5、量的异欧前胡素后对大鼠体I内CYPlA2介导的茶碱代谢及8．羟化代谢通路有抑制作用，其抑制作用随着给药剂量和时间的增加而增强。4、欧前胡素与异欧前胡素对大鼠体内CYPlA2介导的茶碱代谢及8．羟化代谢通路均有抑制作用，但两者之间影响的差异无统计学意义。摘要结论：1、建立了灵敏可靠的同时检测大鼠血浆中茶碱(TP)和1，3．二甲基尿酸(1，3．DMU)的HPLC法。2、欧前胡素和异欧前胡素均可抑制了大鼠体内茶碱的代谢，这种抑制作用可能与CYPlA2酶活性减弱致茶碱的8．羟化代谢通路减少有关。关键词：欧前胡素；异欧前胡素；茶碱；1，3

6、．二甲基尿酸；CYPlA2；药代动力学111垒!堕型———————————————————————————————————————————————————一ABSTRACTobjectives：WiththeophyllineasCYP1A2inbodyprobedrugs，studytheeffectsofimperatorinandisoimperatorinonthepharmacokineticoftheophyllineandthemetabolitesof1,3．dimethyluricacidthatcytochr

7、omeP4501A2‘mediated8-hydroxylmionoftheophylline，whichisafterintravenousadministrationoftheophyllinewithsingleormultipleofimperatorinorisoimperatorinpretreatment·Toinvestigatetheeffectsofimperatorinandisoimperatorinonthepharmacokineticoftheophyllineinratsandthatwithth

8、erelationshipbetweentheactivityofCYP1A2and8-hydroxylationmetabolicpathways，whichprovidedtheexperimentalreferencesfortherationalclin